【原创】ICH M4框架整理——思维导图

ICH（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）为国际人用药品注册技术协调会，自1990年成立以来，为应对制药行业全球化的快速发展，ICH指南逐渐发展与完善，被越来越多的监管机构采用。其中，注册资料撰写的相关的指导原则为ICH M4。

M4为CTD（The Common Technical Document），即通用技术文件，由4部分文件组成：M4(R4)，M4Q(R1)，M4S(R2)和M4E(R2)。

CTD很大程度上改变了监管审查流程，促进了电子提交方式（即eCTD）的发展，有助于GRP（good review practices）的实施。对于行业而言，可满足申请机构同时提交给不同ICH监管机构的需求，消除了不同地区申报资料格式的不统一，加速申报进度。CTD分为五个模块。模块 1 各个国家/地区都有特定要求，模块 2、3、4 和 5 通用于不同国家/地区。2003年7月，欧盟和日本新药申请时要求格式为CTD，申报美国时FDA也强烈建议选择CTD格式。

M4(R4)包含粒度文件，提供文件位置及分页指导。适用于新药（含生物制品）的注册申请。M4（R4）适用于新药（包括生物技术产品）注册申请过程中需要提交资料的组织架构信息。模块 1 为行政管理信息（Administrative Information and Prescribing Information），不同地方要求不同，此处展示了FDA要求的内容。模块 2 包含 CTD总结（CTD Summaries），应首先对药物进行一般性介绍，包括其药物分类、作用方式和拟定的临床用途。模块 2 还包括质量综述（Quality Overall Summary）、非临床综述（Nonclinical Overview）和临床综述（Clinical Overview），以及非临床文字总结和列表总结（Nonclinical Written and Tabulated Summaries），以及临床总结（Clinical Summary）。模块 3 为质量（Quality），模块 4 包含非临床研究报告（Nonclinical Study Reports），模块 5 包含临床研究报告（Clinical Study Reports）。这些总结的组织格式在M4Q、M4S和M4E指导原则中有详述。

M4Q(R1)为质量，包括2部分内容：模块2的2.3质量综述（QOS）和模块3质量，提供了 CMC (Chemistry, Manufacturing and Controls)部分资料撰写要求，主要涉及原料药和制剂。

M4S（R2）为安全性，包括2部分内容：模块2的2.4非临床综述和2.6非临床总结，及模块4（非临床研究报告）的组织结构。非临床综述是对药物药理学、药代动力学、毒理学研究的综合并且重要的评价，通常不超过 30 页。药理学、药代动力学、和毒理学三部分非临床文字总结的长度一般不超过 100~150页。它的3个附件ABC为非临床列表总结提供了34个模板和31个示例。

M4E（R2）为有效性，包括2部分内容：模块2的2.5临床综述和2.7临床总结，及模块5临床研究报告。M4E说明了申报资料中临床数据的结构和格式，包括总结和详细的研究报告。模块2的临床综述提供简短的临床数据关键评估；临床总结提供相对长的数据总结和整合。模块5包含临床研究报告和原始数据（如适用）。

参考法规：

1.M4: The Common Technical Document，

2.FDA The Comprehensive Table of Contents Headings and Hierarchy,

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