当然，国产四大PD-1在国内也各有一席之地。2021年，恒瑞的KARELLIY主端港销售额约为41.41亿韩元，稳居国产PD-1第一位。信达生物信迪丽丹一向也很好。销售额是28亿元。百济雷利朱丹港和君实特里普利丹港2021年的销售额分别约为16亿韩元和4.1亿韩元。2021年国产四大PD-1占国内30%。
的市场。来自：Insight 整理
此外，还有正大天晴/康方生物派安普利单抗、复宏汉霖斯鲁利单抗以及誉衡/药明生物赛帕利单抗等参与该赛道的竞争。而此次乐普生物普特利单抗的获批上市，且用于泛癌种的治疗，这无疑加剧了国内 PD-（L）1 市场的竞争程度。
出海之路，蔚然成风纷纷瞄准「鼻咽癌」市场
针对严重的内卷现象，也有更多企业将目光转向国际市场。君实、康方、信达、百济等多家企业正在努力拓展海外市场。
不过，出海之路也并非一帆风顺。 今年 3 月，信达信迪利单抗出海受阻， 该药联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的新药上市申请（BLA）收到 FDA 的完整回复函。
这封 CRL 的核心聚焦在两点上：单国家数据难以支持新药在美国人群中的疗效和安全性评估；信迪利单抗需证明相较于现今NSCLC 一线标准疗法 K 药具有临床意义。
这对国内药企来说提供了宝贵的借鉴意义。一线 NSCLC，早有 K 药珠玉在前，申报之路更是困难重重，由此，更多企业将目光转移至鼻咽癌适应症。
与非小细胞肺癌的情况不同，鼻咽癌绝大多数发病在亚洲人群中，2020 年中国鼻咽癌新发病例约占全球的 50％，且当前在美国市场上的 4 个 PD-1 单抗均未覆盖这一适应症。因此，针对鼻咽癌进行申报的 PD-1 单抗可能符合监管灵活性要求，在 FDA 审评方面带来不同考量。
3 款国产 PD-1 境外适应症布局对比
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君实：特瑞普利单抗
君实是国内最早宣布向 FDA 递交 BLA 申请的企业。在 2021 年 3 月，君实与海外合作方 Coherus 就已经向 FDA 滚动提交了针对鼻咽癌的 BLA 申请并获得了优先审评资格，是国产 PD-1 中唯一获得优先审评的一家；9 月份君实完成了资料滚动提交，正式获得受理，PDUFA 日期在 2022 年 4 月。
不过 5 月初君实表示，FDA 要求进行一项较容易完成的质控流程变更，且由于新冠疫情导致履行受阻，无法完成现场核查，于是发出了 CRL。目前，君实已经迅速完成了 前置工作，于 7 月 7 日再次向 FDA 递交了 BLA 申请。
正大天晴/康方生物：派安普利单抗
君实之后，正大天晴/康方生物在 2021 年 5 月也向 FDA 递交了 PD-1 派安普利单抗 BLA 申请，并入选 RTOR 计划，根据企业新闻稿，RTOR 审评速度有望快于优先审评。
派安普利单抗向 FDA 申报上市的适应症为三线鼻咽癌，与君实一致。这项适应症在 2021 年 8 月也在国内申报上市，当前仍在审评中。在中国的注册临床试验纳入患者为中国群体，不过也曾在澳洲开展 I 期临床。
2021 ESMO 最新数据显示， 派安普利治疗二线以上化疗后疾病进展的鼻咽癌的 II 期临床研究共有 130 名患者入组，111 名符合免疫相关反应标准（IRRC）评估的患者的客观缓解率（ORR）达 29.7％，1 例达到完全缓解（CR）；疾病控制率（DCR）达 49.5％。截至 2021 年 2 月 3 日，中位随访时间为 14.7 个月。IRRC 评估的中位无进展生存期（PFS）达 3.65 个月，中位总生存期（OS）达 18.63 个月。
安全性方面，该临床研究三级以上的治疗关联不良反应率仅为 8.5％。
派安普利单抗鼻咽癌领域临床试验结果
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诺华/百济：替雷利珠单抗
近期动态最多的PD-1 单抗或许就是百济神州的替雷利珠单抗了。百济与合作伙伴诺华去年 9 月宣布PD-1 替雷利珠单抗针对不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的二线（2L）治疗的 BLA申请获 FDA 受理。不过，上周，百济宣布，审评日期将延迟。
近日，据诺华透露的消息， 诺华/百济已取消了替雷利珠单抗在美国递交NSCLC上市申请计划，将在下半年递交一线治疗鼻咽癌的新适应症上市申请。由此，替雷利珠单抗也加入了鼻咽癌国际市场的竞争。
暂未在海外申报上市的 PD-1 单抗中，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗和誉衡/药明生物的赛帕利单抗也潜力选手。前者在 5 月份已经宣布完成了一线治疗肝细胞癌的国际多中心 III 期临床试验，即将向 FDA 递交上市申请；后者则背靠强力搭档，在美国的开发与商业化由吉利德/Arcus 两家公司共同负责。
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