新京报讯（记者 王卡拉）3月24日，国家药监局官网信息显示，复宏汉霖创新型PD-1药物斯鲁利单抗获批，用于单药治疗经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤，这也是国内第七款获批上市的PD-1单抗。3月25日早间开盘，复宏汉霖股价涨幅最高达到8.27%，午间收盘时股价回落至21.4港元/股。

复宏汉霖此前获批上市的4款产品均为生物类似药，斯鲁利单抗是其首款自主研发PD-1产品，被称为“H药”，被视为从Biotech（生物科技公司）向Biophama（生物制药公司）转型的重要代表性产品。

斯鲁利单抗还有多个适应症在研

斯鲁利单抗单药治疗经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请，去年4月获国家药监局受理，并被纳入优先审评审批程序。该适应症依据特定的MSI-H肿瘤标志物进行筛查，不以癌种区分，覆盖患者群体广泛，因此也被业内称为“泛癌种”适应症。

斯鲁利单抗在国内申报上市的第二项适应症为一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，同样有望在今年获批上市。据此前复宏汉霖公布的国际多中心3期临床研究数据显示，该联合疗法可显著延长患者的无进展生存期。

以H药为契机和基础，复宏汉霖还在全球同步开展9项免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈癌和胃癌等高发大瘤种。2021年12月，H药联合化疗一线治疗小细胞癌的Ⅲ期研究达到主要终点总生存期，复宏汉霖计划于2022年在中国及欧盟递交该适应症的上市注册申请，H药有望成为全球首个一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。此外，复宏汉霖还计划在中国境内，提交斯鲁利单抗联合化疗（顺铂+5-FU）一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌适应症的上市注册申请。

随着斯鲁利单抗的获批上市，复宏汉霖的商业化销售即将展开。复宏汉霖在年报介绍，2021年10月，徐汇基地顺利通过上海药监局针对斯鲁利单抗的原液生产南线及制剂生产二线、制剂生产一线包装区域的GMP符合性现场检查。

多家药企布局“泛癌种”适应症

MSI-H/dMMR实体瘤治疗是较前沿的治疗领域，应用场景广泛。既往文献报道，实体瘤患者中MSI-H/dMMR占比为5%-15%。除复宏汉霖外，还有其他多家企业在布局针对高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤的产品。

据丁香园Insight数据库介绍，高微卫星不稳定（MSI-H）癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物，被称之为“微卫星”。它们是短的重复性DNA序列，通常当细胞复制DNA时会修复错配的DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷（也被称之为错配修复缺陷，或dMMR）。MSI-H及dMMR肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠癌和子宫内膜癌，也可能出现在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。

丁香园Insight数据库显示，截至目前，包括斯鲁利单抗在内，国内已有四款新药获批用于MSI-H/dMMR实体瘤。其中，2021年获批的有两款，分别为默沙东的K药帕博利珠单抗（抗PD-1单抗）、先声药业/康宁杰瑞/思路迪药业合作的恩沃利单抗（抗PD-L1单抗）。百济神州的替雷丽珠单抗（抗PD-1单抗）的该项适应症刚刚于今年3月获批，第四款便是复宏汉霖的斯鲁利单抗（抗PD-1单抗）。

此外，乐普生物的核心产品普特利单抗（抗PD-1单抗）针对MSI-H/dMMR实体瘤的上市申请已在去年11月被纳入优先审评审批。

国内还有相应临床试验在积极探索此领域，包括正大天晴/康方生物的派安普利单抗、康方生物的双抗AK104（PD-1/CTLA-4）、齐鲁制药的抗PD-1单抗QL1604等。

校对 柳宝庆