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2021年6月8日，江苏恒瑞的亚齐撒公司仿制药首次批准上市，认为通过了一致性评估，原研究没有进口国内，江苏恒瑞的亚齐撒公司是独家品种。阿芝撒但是日本武田制药开发的血管紧张素II受体拮抗剂，用于治疗高血压。

江苏杭里获得阿奇撒但电影的首次模仿后，投入了巨大的研发投入，分析了江苏杭里的阿奇撒但电影申报道路，重点列出了阿奇撒但电影进行的临床试验情况和给我们带来的思考。

登记申报情况

2012年08月01日，江苏恒瑞根据新药3.1种(原登记分类)提交了阿齐撒但和阿齐撒但片的临床申请，分别申报了20毫克和40毫克两种规格。

2017年8月30日，江苏恒瑞根据3种仿制药提交了阿齐沙坦片的上市申请，并分别申报了20毫克和40毫克两种规格。

进行临床试验

江苏恒瑞在提交上市申请之前，进行了许多临床试验研究，包括临床三期的安全性和有效性试验、临床I期的人体药代动力学研究临床试验和人体生物等效性研究。

2015年03月27日，CDE公开了注册为CTR20150176的临床试验。该实验以“阿齐撒但片剂治疗轻度、中度原性高血压的疗效及安全性研究——随机、双盲、双毛、阳性药并列对照临床试验”为专门题目，在江苏恒瑞共招募了300名受试者。

2015年04月24日，CFDA公开了注册为CTR20150282的临床试验。实验专业题目为“阿齐夏坦人体药代动力学研究”，申报人计划招募24人到江苏恒瑞，但该实验尚未完成招募，申报人自愿停止了该实验。

2016年03月03日，CDE公示了注册为CTR20160112的临床实验，实验专业题目为《阿齐沙坦人体药代动力学研究》，申报为江苏抗书，招募了28名受试者，于2016年04月21日完成实验。

2017年02月21日，CDE宣布了注册为CTR2017027的临床试验。实验专业的题目是“阿齐沙坦人体生物特征研究”。本实验主要研究了40毫克/片规格的饭前饭后BE情况，并报江苏恒瑞。

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2017年04月10日CDE公示了登记号为CTR20170305的临床试验，试验专业题目为“阿齐沙坦片人体生物等效性研究”，申报人为江苏恒瑞，招募受试者36人，该试验主要研究了40mg/片规格的餐前餐后的BE情况，于2017年04月13日完成了试验。

2018年06月29日CDE公示了登记号为CTR20181005的临床试验，试验专业题目为“齐沙坦片人体生物等效性研究”，申报人为江苏恒瑞，招募受试者60人，该试验主要研究了20mg/片规格的餐前餐后的BE情况，于2018年07月16日完成了试验。

江苏恒瑞阿齐沙坦片的整个临床试验并不是一帆风顺，其中临床I期备案了2次，第1次主动撤回，第2次完成了试验；生物等效性试验共进行了3个，40mg/片规格进行了2次BE试验，第1次试验失败了，第2次成功了。一般情况下，BE试验可申请大规格免小规格，江苏恒瑞2017年4月份完成了大规格40mg/片的BE试验，2017年8月份提交了2个规格的上市申请，2018年6月份又进行了小规格20mg/片的BE试验，根据时间关系可知，江苏恒瑞申请了做大规格BE免小规格，但没有成功，因此又进行了小规格20mg/片的BE试验。在完成所有临床试验后，阿齐沙坦片成功获批。

分析总结

我们从江苏恒瑞的阿齐沙坦片整个申报过程可以发现，仿制化药3类（申请免临床的除外），需要进行的临床试验主要有3个：临床III期的安全性和有效性试验、临床I期的人体药代动力学研究试验和生物等效性试验。

江苏恒瑞从申报临床到提交上市申请历经5年，从提交上市申请到获得批准又历经4年，整个项目研发周期超过10年， 3类仿制药也可谓“十年磨一剑”。近几年随着药品审评制度的改革，药品审评效率大大提高，整个审评周期大大缩短，3类仿制药的上市周期也会得到改善，但仿制化药3类相比仿制化药4类，临床试验不仅大大增加了研发投入，整个研发周期也相对较长，建议一般小企业要慎重选择，建议考虑以规避验证性临床为目的的立项策略和申报策略来降低研发投入和缩短研发周期。

还有一个问题，如果一个品种有多个规格，我们通常都会想到做大规格的BE，免小规格的BE，但从江苏恒瑞的阿齐沙坦片这个例子来看，也不是100%的可以免。因此我们需要对不同规格制剂之间的对比，确定合适的BE方案。

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