为了鼓励新药创制，严格审查批准情况，提高药品质量，促进产业升级，NMPA在2016年第51号文件中对目前化学药品注册分类进行了改革。原研究药品是指国内外首次获准上市，以完整、充分的安全性、有效性数据为上市依据的药品。将5.1定义为海外上市的原研究药(包括原料药和制剂)申请在国内上市。本文对进口原研究药品注册途径和战略进行了深入的分析和解释，并通过案例分享，总结了制定申报战略时主要需要考虑的因素，以供参考。
进口原研究药品注册途径及策略
途径一：海外原研究进口，根据1种或2种药品，国内外同时研发申报。
注册战略：临床早期研发amp从d阶段开始全局同步R & amp参与d。
中国受试者参加首次人体试验成为新趋势是加入II期POC阶段，为III期开发积累中国数据(根据适应症获得II期数据加速批准的可能性)，加入国际多中心III期试验，未能加入第一次适应症的情况下，可以考虑加入全球，包括香港、台湾和亚洲国家，考虑后续中国的早日上市部署。
途径二：海外院研究收入，未在海外上市境内上市的，按5.1类别首次申报。
注册政策：
安全、有效、没有种族敏感性的5.1
首次在境内申报
具有中国人口PK和/或PD、有效性安全数据的药品比风险更大，相关国内外数据可以直接支持上市申请中国人口数据，研究的结果是：严重的种族敏感范围、生命疾病、罕见病、没有有效治疗方法的药品，或者比现有治疗手段显著提高功效或安全性：需要条件批准、上市后安全、实施。
海外批准国内未批准的新适应证增加：申报前有可能与监管机构沟通，免除中国临床试验。国内上市药品审批适应证：情况
条件
结果
境内已上市的药品已批准适应症
海外批准国内未批准的新投药形式(具有临床优势)
1)中国患者的利益大于风险，与海外人群数据相比，没有明显的种族因素影响。2)国外的临床数据可以用来充分评估安全性和有效性。
考虑减少海外数据或免除临床试验。
新药路线
新用法使用量
海外上市国内未上市的新服药中，各单项药已在境内上市。
缺乏种族敏感性信息或具有种族敏感性：上市前相关桥接临床试验途径三：海外元妍进口，未在元妍境内上市的，仿制药必须先上市，按5.1申报。
登记战略：需要对具体问题进行具体分析，加强与管理机构的沟通。
通过一致性评估，CDE批准复制数据后，仿制药可以通过与CDE的通信，尝试从中国临床获得豁免。如果已经上市的仿制药数据不足，可能需要补充必要的桥梁数据途径4:进口原研究产品国内上市前的房地产化。
注册政策：
第一类：路径明确。可以操作早期考试IND注册海外产地。三、期间前转移到国内生产。Ph3 IND申请国内MAH及国内生产地上市申请国内、国外同步提交(必须在国外批准前提交)，在海外批准后提交。注册分类3种，提交和批准申请的复杂性途径5:进口元燃产品内上市后的房地产。
案例分享
1.阿帕他明：原研究药5.1申请无临床条件批准，需要名单药
背景信息：
2018年首次在美国获得批准，由于临床优势和需求，被列入第二份紧急名单。
适应证：
具有高风险转移风险的非转移性
抗阉割前列腺癌(NM CRPC)成年患者
发布后要求：
按计划完成中国受试者的IV期临床研究(2019年2月批准临床试验：多中心、随机、双盲、安慰剂对照、IV期研究、111人)
制定更详细的发布后风险管理计划，并每年提交安全更新报告
注册支持全球数据：
• 关键性研究：Ph3, ARN-509-003 (SPARTAN)，N=806,有东亚(126,10%)及台湾(N=19); 阿帕他胺 vs 安慰剂; PFS 40.5m vs 16.2m,HR=0.28
• 剂量递增和概念验证研究：ARN-509-001, Ph I/II
2. 盐酸托莫西汀口服溶液：境外已批准境内未批准的新剂型（2018年获批），豁免中国BE上市
适应症： | 盐酸托莫西汀胶囊剂型已于2006年在中国获批，是首个获批用于治疗儿童ADHD（注意缺陷/多动障碍）的非兴奋剂类药物。 |
临床应用经验： | 盐酸托莫西汀胶囊剂型已在国内外临床应用多年，患者治疗获益明确，风险可控。 |
改剂型豁免临床： | 盐酸托莫西汀口服溶液是改剂型产品，于吞咽困难或低龄儿科人群具有服用更便利的优势，在给药途径、给药剂量、适用人群方面与胶囊剂型一致。 |
支持注册的境外数据： | 本品在境外进行了人体生物等效性试验，试验结果支持其与胶囊生物等效。 • 美国：健康成人的BE， N=18（B4Z-LC-LYDI） • 日本：健康成人的BE， N=42（B4Z-JE-LYEO） |
3. 盐酸帕洛诺司琼注射液：境内仿制药先上市，境外原研豁免临床上市同时豁免境内未批准儿童适应症
国内仿制药 | 原研药 | ||
国内首仿批准： | 齐鲁制药（海南）公司（2008年批准） | 境内申报： | 2017年申报免临床NDA，2018年批准上市 |
国内研究： | • 随机对照（成人）：帕洛诺司琼 0.25mg IV（ N＝ 112） V.S. 昂丹司琼32mg IV(N=112) • PK研究：N=12 | 适应症： | • 适用于成人：预防高度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐。预防中度致吐化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。 • 适用于1个月至17岁以下儿童患者：预防化疗（包括高度致吐化疗）引起的急性恶心、呕吐。 |
适应症： | 预防重度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐；预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。无儿童适应症。 | 支持的数据： | 境内外上市多年充分证明其安全有效性，儿童适应症批准基于境外3期数据（说明书） |
国内上市情况： | 至2018，已有十余家仿制药上市 | ||
注册策略主要考虑因素
相关参考法规
1.《药品技术转让注册管理规定》（国食药监注〔2009〕 518号）（2009-08-19）
2.《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》 2017年79号文（2017-05-18）
3.《接受境外临床试验数据的技术指导原则》 2018年第52号文（2018-07-10）
4.《临床急需境外新药审评审批工作程序》 2018年79号文（2018-10-30）
5.《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》 2020年第29号文（2020-10-16）
6.《已上市药品临床变更技术指导原则（征求意见稿）》（2020-04-30）
7. ICH E5：接受国外临床试验数据的种族因素
8. ICH E17：多区域临床试验计划和设计的一般原则
整理/注册圈
作者/Lilian
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