CDE药品审查中心询问显示，骨礼制药有限公司最初用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)临床试验药物FXR兴奋剂ASC42扩大适应证，并获得了中国慢性乙型肝炎治疗临床研究的隐含许可(ASC42批准的中国IND申请，下图，来源CDE药芯中心)。

乙型肝炎已批准新药研究ASC42、IND申请，将在我国开展CHB临床。

目前，ASC42正在全球范围内新进入NASH和CHB同时治疗的乙肝新药研究。ASC42和过去核苷(酸)类似物(NAs)的作用机制不同。NAs的抗病毒机制没有抑制HBVRNA逆转录仅HBVDNA，也没有抑制HBV cccDNA(共价闭合环DNA)转化为HBVRNA，因此NAs没有抑制乙肝表面抗原()。

在我国，隐含治疗慢性乙型肝炎病毒感染的ASC42作为FXR兴奋剂(靶点)，具有独特的抗HBV作用机制。ASC42可以抑制HBV CCDNA向HBVRNA的转移，从而抑制HBVRNA翻译成乙肝表面抗原，ASC42可以降低HBV CCDNA的稳定特性。ASC42是歌唱制药有限公司自行开发的高效选择性FXR受体(FXR)兴奋剂，是利用该公司专有技术开发的口服片剂，在室温下稳定。

据歌唱例最新公布，我国NMPA批准申请候选药物ASC42(IND)，用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床试验(见上图，歌唱例最新公告)。在体外原代人类细胞(PHH)和体内AAV/HBV小鼠研究中，ASC42在血清乙肝表面抗原(HBsAg)和HBV全基因组RNA(pgRNA)中

ASC42原来的适应症是非酒精性脂肪性肝炎，最近扩大了适应症慢性乙型肝炎(CHB)临床试验，这也是骨例制药旗下用于功能性治疗HBV的第二种乙肝新药。该公司已将乙肝新药研究为PD-L1抗体ASC22，目前在2b期临床试验中，在2a期研究中证明了降低乙肝表面抗原(HBsAg)方向具有良好的安全性和初步疗效。

在骨礼制药有限公司创始人、董事长兼CEO吴振兹博士的原文评论中，对ASC42(IND)申请获得治疗慢性乙型肝炎的批准感到兴奋。这是功能治疗CHB药物开发官的重要里程碑。ASC42和ASC22或Pegasys (Pegasys)之间的潜在协同作用有望实现功能性治疗CHB。

小班健康结论：嘉礼制药目前正在研究新药ASC42和ASC22。该公司获得治疗慢性乙肝的第一个适应症的研究药物是ASC22，目前正在进行2b期临床试验。继非酒精性脂肪性肝炎(NASH)适应症之后，ASC42被批准为治疗慢性乙型肝炎的第二种研究药物(CDE药心中心，ASC42同时具备NASH治疗和CHB)。

本文要点：对我国进行CHB临床试验的新型乙肝新药ASC42进行研究后，体内HBV感染大鼠模型结果表明ASC42能显著抑制乙肝表面抗原和pgRNA，这是慢性乙肝功能性治疗的生物标志物。ASC42和ASC22(2b期)(PD-L1抗体)或聚乙二醇干扰素的联合使用具有协同作用，因此慢性乙型肝炎有可能导致更高的功能治愈率。ASC42在我国获得CHB临床试验默示许可，可在歌礼制药有限公司、CDE网站上查看。