01登记分类

问： (北京-注册-方):原研究秘制是进口到中国的，但没有比较制剂目录。由于元研进口对中国来说比较晚，参考制剂目录中列出了海外上市元学，对未进口元研究进行了注释。用仿制品选出的比较制剂也是国外买的。在这种情况下，登记分类是分类为3类还是4类？现在有点苦恼。请拨3。元妍又进口了。请拨4。进口的原研究没有列入比较制剂清单，我们使用的比较制剂也不是进口原学。进口的产地和目录上的未进口是一样的。

A1:(南京-PM-可乐):第4类。主要是资料内容和审查的尺度，两种登记分类的差异比较大。根据3种报纸，根据4种进行补充的可能性很大。

A2:(中美双宝-人药-heheng):第4类。

A3:(上海-杂物-):建议增加参考费用。虽然有文章说可以看作是平等的。

A4: (IS):我们之前申报的就是4种。

02更改申请人

问：(45度):2021.06.23发布的《药品注册申请审评期间变更工作程序》仍然是征求意见稿，在该文件之后的审查期间，是否有人举报申请人变更？事实上，在审查期间转让了品种。

a:(金陵):不受理申报。征求意见无效。批准后会报告变更。马上就做。

03可靠性数据

问： (文摩尔恩):原料药向美国FDA申报需要几个月的稳定性？

答： (浙江-注册-LISA):场地迁移补充申请可以申报3个月，提交ANDA前需要6个月的数据。

04修正系数

问： (广州-注册-leeanne):物质修正系数的自我比较法，修正系数太大，CDE有问题吗？你不会一定要求使用外标法吧？目前，三个校正系数为9.3、7.6和5.2。

A1:(上海-杂物-): 0.5-2.0以外的外部封面。

A2:(经院):当一位评委在0.2 ~ 5.0范围之外时，发了一篇文章，表明杂质和主要成分的UV吸收差异过大，修正系数的作用会受到很大影响。这时需要改变检测波长等检测条件，使校正系数在上述范围内，或者使用结构或UV吸收其他接近杂质的东西，如果校正系数仍然不能控制在适当的范围内，则需要考虑杂质对照品外表法等适当的杂质方式定量。

05辅助制IND声明

问： (南京-R & amp；D-王文元):我们的疫苗产品使用了新型助剂，委托自主开发的外部企业生产。关于这个辅助制，在IND申报阶段，申报资料应该包含哪些内容？

答： (柯佳英):包括非临床安全资料在内的所有S资料，至少遗传毒性。疫苗的话，非临床上最好多做。要说清楚的要求，你看新型辅料的非临床安全性评价。内部很清楚，但针对上市，对IND很多都不清楚。但是从经验上来看，遗传毒性至少对疫苗IND有好处。可以单独做。可以放在疫苗酱缸里一起做。调剂要多一点，要评估其使用的必要性，调剂有药效的时候单独做对照组。自己找文献，总结非临床部分信息。但是要说明使用辅助剂的必要性，药效的时候要单独做对照组。s部分，可能要做可比性研究，要做到什么程度，大家自己看吧。

06委托生产

问： (北京-注册-项目管理-Sunshine-173):目前在同一条生产线上，其他企业可以委托同一品种生产吗？

A1:(江苏-QA-Miles钢板用):是的。

A2:(上海-注册-李文):这个问题建议直接问汇款企业的省局。最终后续经过城邦过程，征得城邦的同意。

07立鹏电影BE

问： (刘林勇):立鹏在舌头上崩溃后，可以吞下去，也可以用水送来。在这种情况下，制作BE的时候，两种药都要用BE服用吗？我看了CDE发表的奥氮平，只需要做一件事。

A1:(上海-杂物-):如果你去翻FDA各药be指南的话，不要直接吞下去，口感也要评估一下。

A2:(广东-药品开发):

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A3:一般不需要两者都做。要评价两种服药方式对生物等效性的影响，采取对生物等效性影响较大的服药方式。

08GMP符合性检查

问： (注册-masami): b卡的第一个产品是否需要接受GMP合规性检查？口服、注册确认不足，MAH在北京，CMO在外省。

A1:(京-杂-):从来没有做过的事情，按照规定是必要的。请看生产监督管理方法。北京局公告[2020] 20日-北京市药品监督管理局关于贯彻执行新修订的《药品生产监督管理办法》相关事项的公告。需要与北京局沟通的是采取什么方式，方法第52条有要求。没有按照要求做的要做，北京的这篇文章说要动态。但是可以通过电话确认。

A2: b卡的第一个产品必须执行GM

09邓白氏编号

Q：（***）：申报美国IND，是否需要先申请呢？

A：（北京-刘蔚佟（Chris）-eCTD）：如果着急可以暂时不用，先用数字代替，但是后面要发个递交进行信息变更。

10临床申报

Q：（北京-注册-舒心）：pre-IND已经开过了，但体外药效学那块儿又补充了新的研究和结果，报临床会有什么问题吗？

A：（上海-注册-贰雯）：没啥问题，你报就是了。Pre就是提前看看你做了啥，具体还是看IND。

11变更后原料药申报

Q：（四川-注册-Vi）：制剂使用变更后原料药申报上市，需要等原料药的补充申请获批吗？

A：（上海-注册-贰雯）：需要，CDE或者CFDI 或者其他省局上市后变更问答有。

12造影剂分类

Q：（北京-注册-蕾蕾）：造影剂国内目前都按药品管理吧？

A1：（上海-RA-冯新宇）：我之前有个纳米的显影剂 需要搭配手持的的光谱的，是按器械报的。

A2：（上海-注册-贰雯）：具体情况具体分析了，我之前遇到的，基本就是很纯粹的药品。

A3：（南京-注册-刘小懒）：我们这边一些放射性的造影剂也是按照药品申报的。

13新药监测期

Q：（Ther）：现在新批的一类、二类新药是不是没有监测期了？

A1：（蘑菇）：没有了，现在应该实行的是数据保护期，新的药品管理办法中有提到的。

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A2：详见注册圈文章《新药监测期、数据保护期和市场独占期法规探讨》。

14IND稳定性

Q：（成都-CMC&RA）：目前IND对稳定性方面有强制要求么？比如1个月稳定性数据是否可以申报IND？

A1：（启德医药RA）：这个还要看你毒理批的稳定性，一般来说你做完GLP tox基本也要半年，毒理批6M+临床批1M，应该是可行的，有实践经验.保守一点的话最好是GMP批次3M。

A2：（***）：你先沟通交流，那时候等待的时间都不止一个月稳定性了。

15IND申报

Q：（成都-CMC&RA）：口服固体制剂，IND阶段必须完成元素杂质研究和检测么？还是可以放到后面NDA阶段做。

A：（阿睿）：报IND可以风险评估加检测，不用验证。

16IND申报资料

Q：（成都-CMC&RA）：报IND，是不是申报资料模块二中的2.5临床综述，2.7临床总结，以及模块五中的临床研究报告，都不需要准备，结构中也不用体现？

A：（北京-RA-Felicia）：我理解结构中需要体现，不适用写个不适用声明。具体要不要交2.5、2.7.M5，需要看你们实际资料准备情况。

17新药首次IND

Q：（上海~药品注册~小昭）：新药首次申报临床试验时，是否不需提供2.7临床总结呢？参照新药1期临床试验申请技术指南总要求即可对吗？

A：（启德医药RA）：首次IND不需要写2.7的，标注不适用即可。

18Pre IND资料

Q：（成都-CMC&RA）：pre IND申请资料“4.药物研发前期研究总结情况”，有没什么范围要求，药理毒理这边提供到什么程度？有没有格式要求，比如按CTD什么的？

A：（珠海注册-NANA）：药理毒理这边提供到什么程度取决于你想到达的沟通交流的深度，按照沟通交流的模版格式，提供的资料足以让CDE对你的问题作出回应即可。

19参比制剂持证商

Q：（魔卡小樱）：有没有碰到参比制剂持证商变更情况的？是重新备案了，还是在申报资料里说明即可？

A1：（李剑波）：觉得应该在申报资料中说明，并附上相关证件。

A2：（Mr.好先生）：我的经验是重新备案，告诉CDE 持证商变更。

A3：（希达）：我遇到之前CDE公布的持证商信息有错误的，我提交证明材料写邮件给cde了，对方认可了。我的建议一种思路按CDE的回复要求弄，重点说清楚该品种之前已备案公示，现在只是持证商名称变了，提交变更证明，以及此变更不影响产品的质量和安全有效性。备案资料有模板，既然已公示过的，资料应该都齐全，填报就行了。 第二个思路是给仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会发邮件咨询，同时提供变更证明材料，也许不用重备案。都是需要在你提交的证明材料上做判断的，所以需要多沟通，资料准备充分。

20NOAEL和LOAEL

Q：（三碗不过冈）：化合物的无明显毒性作用剂量( NOAEL) 和最低作用剂量( LOAEL) 哪里能查到？

A：（雪神）：在PIC/S的指南中他给出了一些网站，就那个PI052-1，或者你可以找一下专门临床前研究的CRO公司来买。

21辅料注射用水

Q：（wsf）：辅料注射用水是否无需登记？

A：（HUANG）：不用。

22注册分类

Q：（金鑫）：请教一个问题：前体药物，按化1类还是化2.1类申报？

A：（大图图）：前药大概率是化学1类 。

Q：（金鑫）：那如果代谢后的活性物质已经上市了，那前药还算是1类吗？

A1：（武汉-RA-ll）：我们之前申报过这类药物，代谢后的活性物质已经上市了，prodrug 算是2类。

A2：还要看你这个前药结构具体改动了什么，1类或2类都有可能，建议看看替诺福韦前药。

23质量对比

Q：（海阔天空）：目前原料药是否还要求必须提供和参比制剂质量对比的信息？比如一种原料，是作为复方贴剂和乳膏的其中一个成分，而且也没有公示的参比制剂，这种情况需要和选这一个制剂做质量对比吗，是否能买已批准的国产原料药做质量对比？

A1：如果没有参比制剂，可以购买国内上市的质量比较好的原料或制剂进行对比研究。

A2：仿制的是制剂，不是原料药；原料药的质控需要符合ICHQ3A等的要求，不一定要和其他原料做质量对比。

24补充申请

Q：（Piano）：补充申请现在有明确的法规要求吗？还是按照28号令的附件4准备吗？我们是打算报新增适应症的，这个需要以补充申请的形式递交资料，补充递交的这个资料是不是需要以CTD形式递交的，我现在知道需要递交哪些资料，就是不知道这些资料是不是需要以CTD的形式递交？

A1：（广州-注册-橘子果酱）：化学药品按照《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》（2021年第15号）申报 。

A2：（泰州-注册-sy）：生物制品按照《已上市生物制品变更事项及申报资料要求》的通告（2021年第40号）。

A3：你这个是仿制药还是新药，新药的话处于什么阶段；不一定是简单的补充申请。

25参考文献格式

Q：（山东–注册–vivian）：CTD 注册材料对参考文献格式有要求么？在哪个文件里面？

A：（泰州-注册-sy）：CTD对文献要求在"M4:2.5.7"；M4,问答中是文献页码问题。可以参考CDE发布的受理指南，做到申报资料全文统一、美观。

26批准临床药物

Q：（上海+注册和毒理+薰衣草）：FDA网站上能看到美国批准临床的药物吗？不具体到某个药物的那种，而是像中国CDE网站，打开可以看到全部批准临床的药物。

A1：（三迭纪-曹正康-南京-改良型新药）：不可以，FDA对于临床阶段药物产品保密。

A2：（蘑菇）：汤姆森（是数据库，是综合性的商业数据库，可以查药品注册、临床、专利、销售等信息，需要收费）可以查到临床前阶段的药物。

A3：可以去ClinicalTrials.gov找找看。

27临床申报

Q：（上海-药品注册-曼步）：化药2.2类临床申报，临床试验打算印度做，因此无临床试验机构备案证明，那模块一1.3.8.7研究机构资质证明性文件需要提交哪些证明性文件？

A1：（苏州—RA-sailygu）：申报临床，还没有做具体的临床试验，不需要提交GCP备案证明，只交GLP证明就可以。

A2：你要在中国方向申报，就要按国内的要求来，建议提供材料和CDE沟通确认印度这家机构的自制是否可行。

28临床申报

Q：（李）：新药，申请临床需要满足自制制剂放稳定性3个月吗？

A：（♬ 安，然了…）：一般情况1个月可以，但是以往我们都是保证至少3个月。

29临床批件

Q：（上海-RA-felix）：如果国内拿到了1期临床批件，后续做3期还需要再报CTA吗，还是只需要沟通交流？

A1：（广州-注册-沸沸）：国内的3期的话，沟通交流。没有人会在3期又去申请一个IND号吧，除非是新增适应症联合用药啥的。

A2：（注册圈）：已获准开展临床试验的，在完成Ⅰ期、Ⅱ期临床试验后、开展Ⅲ期临床试验之前，申请人应向药审中心提出沟通交流会议申请，就Ⅲ期临床试验方案设计要点与药审中心进行讨论。

30再申报

Q：（药研杰森）：第一次申请最后没通过的话，是需要重新再排队申请一次么？还是补交资料，等审批完这些资料就可以了呀？

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A：（金陵）：根据不批准的原因，补充研究后完善资料，再次申报，受理，交费，再走一遍和首次申报一样的审评审批流程哦！

31适应症变更

Q：（Piano）：一个已上市产品的适应症比如说是治疗重症型感冒，然后现在我想变为治疗轻型、重症型，这种情况属于新增适应症还是属于变更适用人群范围呀？

A：（晓宇）：新增适应症。

32IND申请

Q：（千千阙歌）：在新药申请IND的实际操作中，除了提交完整的 I 期临床试验方案，II 期临床试验方案框架要不要提交、可不可以不提交？

A1：（Wendy）：要提交框架。

A2：（花皙）：我们没提交。

A3：（关山千里）：总体研究计划＋一期方案。

A4：（小花）：CDE新发的征求意见稿，也是建议提交。

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33CDE药品信息

Q：（suking）：这里两个库里的品种是怎么收录的？上市药品信息里只有1005个品种，化中生都有；上市药品目录集里有5500个品种，只有化药。

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A：（追梦）：目前上市药品信息里品种绝大部分是新药，1类和2类，而上市药品目录集里包含（视同）一致性评价通过的仿制药。

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34溶瘤病毒批签

Q：（Kitty）：溶瘤病毒是否属于《生物制品批签发管理办法》的对象。虽然此管理办法主要是针对疫苗管理，但是有些CDMO的人员认为溶瘤病毒可能也需要每批都要批签？

A：（京-GMP-David）：生物制品批签发目前针对的是疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家药品监督管理局规定的其他生物制品。猜测没有用，国家局还没明确CGT类产品要进。干细胞类是产品有特殊要求。但也还没有进展到批签发的程度，几乎没有上市的，如果是单独的一个病毒，目前没有法规纳入生物制品批签发的范畴。现在是有些指导原则要求种子库、细胞基质、细胞库之类的要复核，并不是批签发。其他特殊品种的，不是针对单个病毒的。

35联合用药

Q：（西林）：新药临床试验过程中想要申请与已上市药物联合用药治疗，要申请沟通交流会的话，是申请II类还是III类沟通交流会呢？

A：（注册圈）：Ⅱ类会议，指为药物在研发关键阶段而召开的会议, 建议申请II类。

36国际通用名

Q：（戒จุ๊บ）：国际通用名是以药理活性成分命名的吗？去申请INN名是以这个化合物的活性成分（游离态）还是以它的结晶态（例如水合物）和盐型去申请（例如“恩替卡韦”是恩替卡韦一水合物，那么它去申请INN名称的时候是以恩替卡韦去申请的，还是以恩替卡韦一水合物去申请的）？

A：（注册圈）：一般以以这个化合物的活性成分（游离态）和盐型去申请。具体参见WHO官网信息。

37沟通交流会

Q：（仙仙）：没有开展非临床研究与CDE老师申请会议的嘛？一般一个项目申请会议可以申请几次？

A：（注册圈）：复杂的重要非临床研究（致癌性研究等）的设计方案，申请人可提出沟通交流申请。没有明确规定可以申请几次，申请人根据项目情况自行决定。

38剂型变更

Q：（缘来如此）：临床I期是口服液，III期想变成固体分散体，这种临床期间变更，是直接走补充申请就可以么？像这种剂型变更，非临床需要做哪些呢，临床上是不是直接做BE桥接就可以呢？

A：（注册圈）：可以，不同剂型药物在体内吸收代谢不相同，需要考察。此类情况个比较复杂，临床期间改剂型需要慎重，改为固分是常释制剂还是控释，建议提供更多信息和CDE沟通。

39不溶性微粒

Q：（月）：USP和JP的注射液制剂，“不溶性微粒”规定范围从哪儿可以查呢？有类似中国药典的通则吗？

A：（注册圈）：在国际人用药品注册技术协调会(ICH) 指导原则中，Q4B规定USP < 788> 、JP6.07和EP 2.9.19中关于注射剂不溶性微粒的分析方法均具有同等程度的效力。

40共线生产

Q：（want）：两个同为糖皮质激素类的外用乳膏，是否可以共线生产？

A：（注册圈）：特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。严格的清洁验证，空调系统专用是前提。

41储存温度

Q：（华艳）：我们公司有个产品，原研药的储存条件是储存于-20℃以下，我们的长期稳定性进行了-20±5℃的条件的考察研究，我们的产品的储存温度能定为-20±5℃吗？

A：（注册圈）：你的稳定性数据支持你的存储条件即可。

42委托生产

Q：（Windwin Suki）：原料药在提交DMF前已经委托生产，等后续获得A状态后，还允许这种委托生产吗？

A：（注册圈）：原料药不可以委托生产，进行原料药登记时的生产企业即为该原料药的持有人。

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