倍受关注的GDUFA（仿制药用户付费法案）于2022年9月30日重新授权（GDUFA-III），其条款从2022年10月1日至2027年9月30日生效。具体情况参见《FDA GDUFA的最新进展和影响分析》一文。

本文就制药同仁广泛关注的各项具体收费，给大家详细讲解各项收费的具体情况。

下面是2023财年和2022财年仿制药用户付费法案对各项目的收费对比，供大家参考。通过对比我们可以看到，2023财年ANDA、DMF以及仿制药申请项目收费都是在上一财年基础上略有提高，总体上涨幅度不大（涨幅约4-6%左右）。收费变化较大的是设施（工厂）费用，制剂工厂收费略有提升（涨幅约8-9%左右），而对于CMO和API工厂设施收费却明显降低，尤其是CMO的工厂设施费用，降幅在17-21%左右，主要原因是由于新冠疫情的影响，原材料供应链受到较大冲击，美国市场药品供应出现了问题。因此美国政府和FDA对于药品供应链的安全性更加关注，这也是促进API制造和CMO业务回流的措施之一。

1-ANDA费用

首先，仿制药申请提交包括ANDA、ANDA修订以及补充申请（PAS）。ANDA费用应在提交申请之日缴纳。如果FDA根据FD&C法案第505(j)(4)条拒绝接收ANDA， FDA将退还该申请提交时财政年度75%的申请费。申请退款的方法也比较简单，申请人需按要求填写3913表格（Form 3913），并将该表格发邮件至CDERCollections@，同时应包括Tax ID号(所有国内公司都需要)或DUNS号(所有国外公司都需要)，以及退款地址。以上这些信息都是必需的，信息缺失FDA将不能处理退款。为了加快退款过程，在ANDA被拒绝接收后，应尽快提交退款请求。若未提交退款请求，FDA将在定期审查未退款事项期间启动退款。

当然，如果之前被拒绝的申请再次提交，申请人还需在重新提交时支付另一笔全额费用。这种情况下需提请注意的是，重新提交ANDA就意味着对FDA拒绝接收(RTR)决定的正式回应，如果公司递交了有关拒绝接收(RTR)决策的争议，而且没有对提出的缺陷进行修正（即未重新提交ANDA），这种情况不被视为重新提交，因此也无需缴纳新的ANDA申请费。

另外一种情况，ANDA被撤回，如果公司在FDA接收申报资料前主动撤回ANDA申请，公司有权要求退还75%的申请费。但应注意的是，一旦仿制药申请提交，就产生了ANDA费用，即使该申请在费用支付前被撤回，申请人也应该承担缴费义务。

需提请注意的是，ANDA申请费用应及时缴纳，如果未能支付ANDA申请费，那么ANDA申请或补充申请(PAS)将被视为不完整，因此FDA将不予受理。如果ANDA申请人在到期日之后超过20个自然日支付其申请费，只要FDA判定21 CFR 314.101(d)和 (e)中列出不合格条件都不适用，那么申请费用缴清之日才视为申请日，这样一来势必会影响ANDA申报的进度。

仿制药申请提交时需包含API的信息，这些信息可以是直接引用经授权的II类原料药DMF,也可以是直接提交API的信息。如果是直接提交API的信息而非引用DMF, 而且之前没有支付API的相关费用，申请者需要支付与DMF费用相等的费用。同DMF费用支付一样，此费用只需支付一次。也就是说仿制药申请人在提交另外的仿制药申请时，如果再提交相关的API信息，就不需支付API相关费用了。另外，若ANDA申请中引用的每一个API涉及多个工厂的， ANDA申请者应对每个API工厂的API支付相关费用。以下是FDA官网给出的两个示例，供大家参考理解。

示例一：

某申请者提交了一份ANDA申请，其中是直接对API生产的信息，非通过引用DMF的方式。