8.期中分析

如果事先制订了期中分析计划，则应阐述期中分析的时点（包括日历时点或信息时点）、决策策略和总I类错误率控制方法等。如果成立了数据监查委员会，则应简要描述其任务。

二、报告撰写考虑点

CDE建议统计分析报告参考申报资料要求和ICH E3等相关指导原则。

统计分析内容应讨论数据分析的重要特征，这些特征包括使用的特定统计分析方法、对人口统计学特征或基线测量值或伴随治疗进行的调整、对脱落或缺失数据的处理、多重比较的调整、多中心研究的特殊分析以及对期中分析的调整。应确定试验破盲后任何数据分析的变更。

1.盲态审核

当试验结束而且数据经整理可供初步检查时，应按计划进行盲态审核。在分析前盲态审核应当包括相关决定，例如，从分析集中排除受试者或数据，可能的数据转换的核查，离群值的定义，将近期其它研究中确定的重要协变量加入模型，参数或非参数方法的重新考虑等。这些决定应在报告中加以描述，而且应当与统计师获得处理编码之后做出的决定加以区别，因为盲态下的决定通常会减少产生偏倚的可能性。参与非盲期中分析的统计师或其他人员不应参与盲态审核或修订统计分析计划。数据中如果存在明显的处理诱导效应的可能，将会削弱盲态效果，此时，盲态审核需要特别谨慎。

许多更详细的报告内容和表格应在盲态审核时或盲态审核前完成，以便在实际分析时有一个包括各方面的完整计划，如受试者选择、数据选择与修改、数据汇总与列表、估计与假设检验等。一旦完成数据验证，应按照预先拟定的计划进行分析，越依从于这些计划，结果的可信度越高。应特别注意在方案、方案修订以及基于数据盲态审核更新的统计分析计划中所描述的计划分析与实际分析之间的任何差异。应对偏离计划的分析做出详细解释。

2.受试者数据

进入试验的所有受试者，无论是否纳入分析，都应在报告中说明。排除在分析之外的所有原因都应记录，还应记录受试者被纳入全分析集但未被纳入符合方案集的原因。类似地，对于纳入分析集的所有受试者，所有重要指标的测量值在所有相关时间点都应该进行说明。

应仔细考虑受试者或数据的所有缺失、退出治疗和重要方案违背对主要指标的主分析的影响。应确定失访、退出治疗或严重方案违背的受试者，并对他们进行描述性分析，包括他们缺失的原因及其与处理和结局的关系。

3.描述性统计

描述性统计是报告不可缺少的部分。合适的表格和/或图示应清楚地说明主要和次要指标、关键预后指标和人口统计学指标的重要特征。应特别仔细地描述与试验目的有关的主分析的结果。当报告显著性检验结果时，应报告精确的P值（如“P=0.034”）而不是参考临界值。

4.区分额外工作与方案中计划的工作

尽管临床试验分析的主要目标是回答其主要目的提出的问题，但在非盲分析过程中，基于观察数据的新问题很可能会出现，随之可能需要额外的或许复杂的统计分析。报告中应严格区分这种额外工作与方案中计划的工作。

对于计划分析中未被预先定义为协变量但仍然具有某些预后重要性的基线测量，机会作用可能会导致它们在处理组间出现无法预料的不均衡。最好的解决办法是，证明针对这些不均衡进行校正的补充分析得出了与计划分析基本相同的结论。否则，应讨论这种不均衡对结论的影响。

一般而言，应少用计划外分析。当认为处理效应可能随某个或某些其他因素而变化时，会用到计划外分析，比如会尝试确定特别获益的受试者亚组。计划外亚组分析有过度解释的潜在风险，应谨慎避免。虽然当受试者亚组中未显示出获益或具有不良反应时会出现类似的解释问题，但应该恰当地评价这些可能性并予以报告。

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本文参考资料：

1.《药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则》2021

2.《ICH E9：临床试验的统计学原则》

3.《ICH E3：临床研究报告的结构与内容》