01稳定性条件

Q：（成都注册张荣）：原研品储存条件是8-30℃，我们长期稳定性放置条件应该是什么？

A：（长沙-注册-蛋蛋）：长期可以选择30℃，但是要关注一下低温（0-8℃）是否对产品质量有影响，如果有影响的话需要进行相关研究。

02CTD资料

Q：（山东-注册-程程）：注射液一致性评价药学部分是按照80号文，还是CTD？

A1：（长沙-注册-蛋蛋）：按照CTD交，反正都在11号资料项下。11号资料你按照CTD的要求分章节，不适用的说明不适用就可以。你大的模块划分还是按照注射剂一致性评价那个资料要求，只是10号和11号资料按照CTD整理。

A2：建议参考CDE的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等3个文件的通告（2020年第2号）。

03原料药变更

Q：（CQC）：一个制剂原料药，我们研发期间使用从市场采购的原料，产品正式上市后我想改为我们自己生产的原料药，这种需要与自己制剂再关联审批？现在自己的还在研发中,制剂研发走在前面了。

A1：（Carbon）：先将自己的原料药申报，变A了后增加供应商，做相关研究，省局备案。

A2：（HUANG）：可以这么做，但是周期就长了。直接重大变更补充申请比较快。

A3：要看变更实际情况，并结合剂型评估，参见CDE的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第15号）。

04图谱OCR

Q：（冬妮）：申报资料药学图谱需要OCR吗？

A1：（宁波-注册-小月）：要，所有文件都要。OCR主要就是针对扫描类的文件。如果是word转成pdf的那种，基本不用OCR。以美国eCTD的经验来看，所有文件都要。

A2：（上海-RA-���）：参考文献不需要，其他都要OCR ，前几天CDE 的培训特意强调了。

05申报受理

Q：（X）：现在拟不推荐参比的品种是仿制药和一致性评价申请都不受理？

A：（江苏 RA学习）：我们按补充申请报。但不一定按一致性评价批。

06注册分类

Q：（张欢）：在2.2类改良型新药基础上新增一个普通制剂已经有的适应症，这样还是不是2.4类了？

A：（长春-研发-melon）：普通制剂已经有适应症，肯定不是2.4了。是按活性成分算的，不按制剂算。

Q：（张欢）：之前的适应症已经批准临床， 临床分类化药2.2类， 增加普通制剂已有适应症，pre-IND会议是否还可以按照2类会议：首次新药临床试验申请前，还是按3类会议申请：拟增加新适应症?

A：（长春-研发-melon）：个人建议：按2类会议申请，这样会给优先安排。申请过程中有问题CDE受理人员会和你们沟通的。如果沟通的是临床研究策略，可能得到的回复是：请申请人自行评估。个人的建议是：适应症普通制剂已有，也不能算新适应症了，这种情况一般做空腹BE+食物影响就行了。

Q：（张欢）：缓释和普通制剂也可以做BE的么？

A：（长春-研发-melon）：可以，做多次和单次PK比较，但不一定等效。根据结果再评估后面是否要做验证性临床,枸橼酸托法替布缓释片，辉瑞的上市研究策略，可以参考参考。

07工艺验证

Q：（上海+注册+华艳）：IND阶段 3.2.R.1工艺验证部分可以不交吗？

A：（Frank-Yang）：可以。

08工艺验证

Q：（广东注册Chloe）：制剂工艺验证生产用的原料药批次有要求几批吗？

A1：（江苏，杜）：参考稳定性指南的要求，最好是不同批次的原料药。

A2：（沪-打杂-���）：最好2或3批对3批 ，1对3也可以。目前没有强制要求。

09原料备案缴费

Q：（四川-注册-vivian轩）：原料的钱啥时候交，是登记的时候就交吗？还是关联审评的时候发个缴费码？

A：（四川-研发-笨笨熊）：登记的时候你写了关联，就要关注缴费信息了，有时候老师会打电话确认你要关联，有的时候不知道，交了费才有受理号，缴费还有时限要求，简而言之，你获得登记号了，资料交了，就要天天上去看看有没有缴费信息。

10杂质研究

Q：（北京-注册-四叶草）：口服片剂包衣粉着色剂有意添加了铝和铁，制剂元素杂质研究是否需要研究铝元素和铁元素的含量，不研究的话会不会被发补呢？

A：（沪-打杂-���）：需要。

11产地变更

Q：（广州-注册-leeann）：持有人要新增受托生产场地，如果新旧场地处方、生产工艺、批量等不变，是不用走变更，然后办理B证，C证就可以吗？

编辑

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

A：（上海-注册-贰雯）：走场地变更。

Q：（广州-注册-leeann）：办完B证后，再去走其他变更？如原料药供应商变更。

A：（李）：需要走，和C证同步办理。

Q：（广州-注册-leeann）：场地变更按照B证，C证管理吧？办完B，C证后，再走其他中等变更（如原料药供应商变更），是吧？

A：（李）：是的，最好同步就行。

12补充申请

Q：（江苏 固体 乱舞）：有个品种一致性评价补充申请批件收到了，是否还可以用原工艺生产，有没有过渡期说法？

A：（沪-打杂-���）：通常6个月过渡期。

13US FDA 年报

Q：（开心快乐）：US FDA 年报一般是每年的几月交啊？有固定的时间吗？

A：（注册er）：批准后一年的2个月内。

14一致性评价

Q：（武汉-大蚂蚁）：一致性评价的申报资料要求和收费标准是看哪个文？固体的一致性评价。

A1：（注册er）：，口服固体制剂按《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》（2016年第120号）；收费标准看《国家药监局关于重新发布药品注册收费标准的公告》（2020年第75号）。

A2：固体制剂是一致性评价——120号文；注射剂是《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等3个文件的通告（2020年第2号）

A3：（上海-注册-贰雯）：看截图里的收费依据。

​

编辑切换为居中

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

Q：（武汉-大蚂蚁）：属于补充申请吗？

A：（上海-注册-贰雯）：已上市做一致性评价是补充申请，未上市以仿制药申报上市，是申报生产，那种是视为通过一致性。

Q：（武汉-大蚂蚁）：那一致性评价的申报资料格式也是补充申请资料的格式吗？

A：（注册er）：一致性评价——120号文。

15生产许可证

Q：（广州-注册-leeann）：跨省份的BC证办理，用于支持产品注册申报的。就是先办C证，拿到C证作为受托方当地省局同意受托的证明，然后委托方再提交B证资料，对吧？广东省局是要求要有受托方当地省局同意受托的意见才给办B证，我就想既然要有C证才能申报，那就受托方先办C证，我们委托方再办B证。

A1：（沪-打杂-���）：看双方省局要求。上海也是，然后拿着同意的意见先B后C。

A2：地区间有差异，也有先C后B的。

16数字证书

Q：（***）：数字证书是要单位和个人都开通吗？个人是指法定代表人还是注册人员？

A1：（上海-注册-贰雯）：数字证书单位的，就是申请之窗的那个ukey，个人就是个人的，也是可以申请法人的。就是两个ukey，一个企业的，一个个人的。不用办注册人员的，因为办了你盖哪，还得220块钱。

A2：（三碗不过冈）：单位和个人都开通，个人是指法定代表人。

A3：（smart）：单位的电子签章如果是2017的9月1号之后办的UK,功能应该是已经含在UK里面了。

17生物等效性

Q：（长沙-注册-小张）：一个品种的生物等效性是由委托机构作为申请人的，上市许可持有人申请上市时，该品种的生物等效性试验怎么转到上市许可持有人名下？

A：（***）：在上市许可持有人申请上市时，委托机构出具一份声明，允许上市许可持有人使用该生物等效性试验数据，加盖委托机构公章，放入申报资料中即可。

18补充申请

Q：（注册-秋）：临床1期结束后，场地变更，是否需要在2期开展前报补充申请？

A：（上海-新药注册-jill）：II期开展前不报IND吗？

Q：（注册-秋）：不报IND，正常不变更的话需要提交一个Pre-IND。

A1：（上海-新药注册-jill）：都是60wd，还不如交一个IND一次解决。II期不是单臂支持上市的关键临床，也不用补充吧。

A2：一般情况下不用。申办人根据《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则》的通告-2021年22号，结合变更情况综合考虑。

19原料药控制

Q：（海南注册-shang）：按M4模块申报制剂，原料药的控制相关内容在申报资料里是否必须有体现？

A：原料药的控制相关内容需要根据申请人情况，如果申请人原料药内控标准和使用备案原料一致，可以不体现，直接参考备案资料，如果是申请人根据自己制剂特点进行了相应研究，制订了自己的内控标准，申报资料里必需有。

20API起始物料

Q：（中美华东注册指间沙）：API起始物料可以是试剂么？

A：（QU.JIHONG）：试剂应该没问题，但生产厂家最好是GMP管理模式。

21数据保护

Q：（***）：化学3类仿制药，第一家做验证性临床后报产获批上市，会有药品试验数据保护吗？第二家再做时可能直接做BE获批上市吗？图上的《药品试验数据保护实施办法（暂行）》好像只针对创新药。

​

A：（江苏苏州-注册-忘忧草）：可以看看这个数据保护《药品管理法实施条例》，第二家再做时直接做BE不会获批上市。

​

22一次性进口

Q：（上海-注册-il）：代购300支药品，需要一次性进口药品批件么?

A：（深圳-注册-林）：代购不需要一次性进口批件，但用来研发使用，通过一次性进口是合法合规手续，后期核查也要看的。

Q：（上海-注册-il）：代购和申请一次性进口批件有什么区别么？申请了一次性进口批件，代购不合法么？

A：申请一次性进口批件后购买药品，为合法合规购买，一次性进口需要国家局审评审批，有通关单，需要过海关；申请一次性进口批件大约需要一个月；代购就是委托其他人直接购买带入国内，购买少量，风险较小，代购大量，需要慎重考虑。

23NDA申报

Q：（长春-研发-melon）：IND申报时提交过的文件，NDA申报时未发生变化，NDA时还需要再次提交吗？

A：（明镜）：需要提交的，NDA需要提交完整的资料包。

24供应商变更

Q：（丹丹）：变更制剂中的一个辅料的供应商，变更后辅料为I状态，需要药检么？

A1：变更纳入登记管理的辅料，如变更后的辅料尚未登记或登记状态为I，按照重大变更管理。重大变更需要对变更后连续生产的三批样品进行自检，一般情况下无需进行注册检验。

A2：看项目处于什么阶段。如果IND的话，做好评估，风险不大。

25稳定性考察

Q：（源）：2类新药稳定性多久可以报临床？

A：（注册圈）：需要根据品种研究深入程度进行评估，确定稳定性结果可以支持后续的临床研究，如果前期对小试批、中试批稳定性有一定的考察，稳定性结果可以支持后续的临床研究，建议注册批稳定性12个月申报NDA，也可以尝试6个月申报。

26IIT研究

Q：（海娇-Linda）：在申请IND之前，新药能否进行IIT研究（研究者发起的临床试验）？除了伦理，还需要向其他机构申请？

A：（注册圈）：可以申请IIT研究，IIT研究的结果现在也被允许作为IND的重要支持证据，需要在“医学研究登记备案信息系统”进行备案登记。

27临床申报

Q：（任霞）：有个3类仿制药，是片剂。要申报临床，目前推测临床试验这块一是BE，二是可能会要求做临床，因为其国内外的使用剂量的差异较大。我们公司的申报策略是先不做任何临床试验，先报临床。临床资料里收集免大临床的实验和文献，说服审评员不做大临床。这样的策略是否可以？因为最近几年都没过临床了。

A：（注册圈）：因为其国内外的使用剂量的差异较大，建议向CDE申请沟通交流会。

28委托检测

Q：（没药）：药品生产企业对原辅料放行检测时，部分常规检验项目没有检测能力，这种情况下可以委托检测嘛？核查时有没有问题。

A：（注册圈）：可以委托检验，委托检验需要备案。

29注射剂用法

Q：（Chablis-）：有一款大输液（50ml和100ml），说明书上写了不可稀释，但是可以和注射用水、氯化钠注射液或葡萄糖注射液一起注射，请问这是指可以同时注射两种注射剂吗？这种情况下需要进行配伍实验吗？

A：（注册圈）：需要根据该品种说明书用法用量进行评估，大输液为静脉滴注输入体内的注射液，既然不可稀释，不知道如何与注射用水、氯化钠注射液或葡萄糖注射液一起注射。

30稳定性研究

Q：（内啡肽）：国内的原料药想走重大变更的补充申请 效期不变的话 只需要做6个月稳定性研究是不是就可以了？还是说申报上去后长期试验还必须做到原来有效期，如24个月？

A：（注册圈）：需要评估重大变更对稳定性的影响，一般情况下重大变更对产品质量是有影响的，6个月稳定性不一定能支持原有效期。可以6个月稳定性提交资料，后续稳定性试验结果出来后再提交，在药品注册申请审评阶段，申请人可在专业审评状态提交稳定性研究数据。

31适应症外推

Q：（李群）：以贝伐珠单抗为例，目前生物类似药的一项NDA，可以申请原研药已在中国获批的【所有适应症】吗？在申报资料中，是仅需以作用机制相同直接claim这些适应症，还是需要做【充分的】适应症外推条件分析？

A：（注册圈）：不可以，在候选药与参照药整体相似的基础上，当直接比对临床试验证明候选药在至少一个适应症上与参照药临床相似的，则可能通过拟外推适应症相关的研究数据和信息的科学论证，以支持其用于参照药中国获批的其他未经直接研究的适应症。适应症外推不能直接获得，需根据药物作用机制特点、已研究适应症与拟外推适应症之间在发病机制、病理生理等方面的异同、以及相似性比对研究数据的充分性进行个案化考虑。

32辅料备案登记

Q：（小丸子）：有两个国外进口辅料，中间商负责进口、销售；我公司拥有GMP资质，进行分装，申报；这种没有实际生产 只是进行了分装，这种情况可以进行备案登记嘛？

A：（注册圈）：境外原辅包供应商可由常驻中国代表机构或委托中国代理机构进行登记，登记资料应当为中文，境外原辅包供应商和代理机构共同对登记资料的真实性和完整性负责。你们公司可以作为代理商登记但不可以作为供应商进行登记，因为只是分装，没有实质性生产，对进行分装产品的生产质量无法把控，无法保证辅料的安全性和有效性。

33BE试验

Q：（源）：印度做BE试验需要什么流程？

A：（注册圈）：签订合同-拟定方案-获得伦理批件-申请临床批件和药品的进口批件（如果进行BE试验的品种，是已经在印度上市超过4年口服常释制剂，是不需要申请临床批件，直接申请药品的进口批件；在印度上市超过1年，不足4年，在印度上市不足1年，缓控释制剂，在印度未上市，以上4类的制剂，均需申请印度的临床批件，同时，进口批件也是一起申请）-开展临床

声明：本文转载来源于公众号【注册圈】，文章版权归原作者所有，所有问答均来源于注册圈社群，非官方问答，仅供参考。了解更多信息可自行前往查看。

原文链接：