概述

CEP认证，又叫COS认证，均表示为欧洲药典适应性证书，即certificate of suitability to monograph of European pharmacopeia（简称COS/CEP），是原料药快速进入欧洲市场的途径。不同于ASMF，CEP只适用于EP已收载的物质，包括化学原料药，无菌原料药，草药等。CEP申请由EDQM下属的DCEP进行审核，通过后会授予一个“欧洲药典适用性证书”，即CEP证书。如果拟上市的药品中使用的原料药已获得CEP证书，上市许可申请（MAA）可直接使用该证书，将不再对原料药的质量进行评价。同时，CEP证书目前已被HC，TGA等官方认可，对于原料药快速进入欧洲高端医药市场意义重大，同时该证书申请流程简便，原料药出口型企业需重视该证书的申请。

CEP使用范围

上节中提到，CEP申报的目标产品需被EP专论收录，并且产品质量符合相应专论的标准。CEP接受的产品范围包括：①生产或提取的，有机或无机的，活性成分或辅料；②非直接基因产品的发酵产品；③TSE产品。CEP证书种类可包括化学药证书，植物药证书，TSE证书及组合类证书，如TSE+化学，化学+无菌，化学+无菌+TSE，目前生物药不适用于CEP注册程序。

同时我们需特别关注相关品种专论里的definition，若与其不符，将不会受理。如definition规定是源于发酵产品的半合成物质，若申报工艺为全合成，则不会被接受。

对于无菌产品而言：除了符合相关品种的各论外，还需符合如下要求：

（1）产品的无菌水平应符合EP通则2.6.1；

（2）无菌生产步骤应符合EC法令2003/94/EC；

（3）无菌灭菌步骤应作为生产的不可分割的一部分。

对于预混API，如果预混API收录进入了EP专论（包括仅有一句“A suitable antioxidant may be added”的情况），可进行CEP申报。

CEP申报流程

（1）创建CESP账户

对于没有申报过CEP的企业而言，第一步需要创建一个CESP账户，用来递交所有的申请注册文件。EDQM规定自2017年1月开始，所有的递交都需要通过CESP来进行上传。

注册流程大致如下：

填写用户信息和公司信息申请注册→CESP发送“Registration Confirmation”邮件至注册邮箱→注册者上传书面确认→CESP发送邮件告知注册状态（注册成功）

（2）书写申报资料

一份完整的CEP申报资料通常包括如下内容：

M1：填写完整的CEP申请表，应包含申报品种名称，工厂信息，开票信息及相关声明；cover letter以及专家简历。

M2：质量概述QOS（Quality Overall Summary），该文件有固定的格式要求，不能擅自更改。

M3：CTD正文，可使用英语和法语，推荐使用英语书写。

文件格式需要转化成eCTD，自2020年1月开始所有递交仅接受eCTD格式，上述转化通常采用商业eCTD软件进行制作和发布。

质量部分的CTD文件内容书写建议仔细研读指南文件，如Content of the dossier for chemical purity and microbiological quality，相关的书写与M4Q(R1)有较大的区别。

（3）递交申请和付费

• 将制作好的eCTD申报文件通过CESP进行上传，在上传时，首先需要制作一份delivery file。在“area”项选择EDQM，再选择申报类型（如新申请，变更还是再注册等），继续填写申报物质的名称等其他信息。待所有信息完成后并提交后会生成一个xml文件，注意下载保存。
• 接下来将eCTD压缩文件进行上传，注意压缩格式需为winzip或Microsoft compressed folders。待上传完成后再上传上步的xml文件。（特别注意：这里顺序很重要，一定要最后上传xml文件，因为上传该文件后默认就将所有文件进行发送）
• 待申报发送成功后，你会受到一份确认邮件，确认资料已被上传至CESP服务器，通常会在2小时之内收到。同时，通常在24小时内，你会收到另一份确认邮件，确认资料已传送至EDQM。
• 通常一周左右，你会收到EDQM的确认信，将会告知该品种的申请号及需要的评审时间，同时会邮件给你发票，方便你进行付款。
• 首次申报付款前EDQM还会要求建立一个客户档案和申请一个EDQM store账户，通过EDQM store，你可以使用信用卡很方便的付费；当然你也可以通过银行转账来付款。

▲表