质量控制

只有经过验证的分析方法才能用于控制产品质量，因此方法验证是制定质量标准的基础。

• 一般情况下，需验证的分析项目有：鉴别试验、杂质检查、原液或制剂中有效成分的含量测定及生物活性测定。其它质控方法，如必要时也应加以验证。
• 生物制品质控中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法。生物制品的理化分析方法验证原则与化学药品基本相同，可参照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》进行，同时需结合生物制品的特点考虑。
• 生物制品具有多样性和复杂性的特点，质控分析方法也会各有特色，如进行的相关研究工作与《生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则》（不包括推荐的验证设计方案）不符，应提供相应的理由和依据。
• 生物制品质控分析方法的验证工作应起始于研发工作之初，并贯穿于研发过程（包括临床前及临床研究）的始终。
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非临床安全性评价

治疗用生物制品非临床安全性评价的主要目的与化学药物一致，主要为：1）确定潜在的毒性靶器官和毒性反应的性质、程度及其可逆性；2）推测人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案；3）确定临床监测的安全性参数。

但是，生物制品非临床安全性研究的方法和内容与常规化学药物存在许多不同之处，常规化学药物的安全性评价方法和模式并不都适用于治疗用生物制品。生物制品的非临床安全性研究更多强调根据生物制品特点采取具体问题具体分析的原则来评价其安全性，以支持该类生物制品的临床开发和上市批准。

1.非临床安全性评价的一般原则

（一）常规研究的适用性；（二） 具体品种具体分析；（三）良好的药物非临床研究质量管理规范（GLP）

2.非临床安全性评价的主要考虑

（一） 生物制品安全性担忧的性质和来源；（二）受试物的质量要求；（三） 相关动物种属/模型的选择；（四） 动物数量/给药剂量的确定；（五）免疫原性。

3.非临床安全评价的主要内容和具体要求

（一）生物活性测定/药效学试验；（二）一般药理学试验；（三）急性毒性试验；（四）长期毒性试验；（五）免疫原性/毒性试验；（六）生殖毒性试验；（七）遗传毒性试验；（八）致癌性试验；（九）局部耐受性试验；（十）药代动力学/毒代动力学试验。

生物制品具有明显的质量控制特点和生物学特点，这是确立该类产品非临床安全性评价特殊性的基础。在非临床试验中应遵循具体品种具体分析的原则。评价中应特别关注动物种属选择、产品的生物活性和免疫原性/毒性、药代动力学特征。应满足毒理学研究目的的要求，并结合具体临床适应症特点评价其对临床开发的价值。

其他注意要点

准备“申请人/生产企业资质证明文件”时应特别注意，申请临床试验的，应提供其临床试验用药物在符合药品生产质量管理规范的条件下制备的情况说明。

目前国内新药临床研究综合服务一体化的第三方机构仍为数不多，提供新药临床试验申请、临床研究、注册上市、上市后研究等全流程咨询与服务的CRO，将能最大限度帮助申办方减小风险、降低成本、缩短研发周期，加快药品获批上市。

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参考资料：

《生物制品注册分类及申报资料要求》2020

《生物制品注册受理审查指南（第二部分 治疗用生物制品）（试行）》2020

《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》2015

《治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》2010

《生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则》2007