需要评估国外的菌种、培养基、细菌内毒素对照品、鲎试剂的适用性，如果适用，可以不提供。

9、 关键批次

Q：（东北+工艺研发+盖）：注册核查中对研制现场检查要点中，关键批次的定义包括啥？大家知道吗，临床用的批次还是临床三期用的，还是非临床研究用的批次？

A：（注册）：临床批（不管哪期用）、BE批、注册批、毒理批。

10、 沟通交流

Q：（广东-化药-小榭）：现在沟通交流会还一定要写沟通交流申请表和会议资料么，大家一般都放在哪个位置啊，随便找个问题项下插入？pre-IND,如果不涉及药学和药理毒理相关问题的沟通，是否一定还需要提交药学和非临床信息汇总资料？

A：（黎敏聪）：要交申请表和会议资料，就在下面资料上传哪儿传。不涉及药学和毒理的就不用勾选了，不沟通就不用交。但是，pre-IND都是先给老师都看看吧

11、 关联申报

Q：（婷婷昱力）：口服固体制剂和平台的原料关联申报，原料厂家质量标准定了晶型，如果制剂研究对比了工艺前后对晶型无影响，自制制剂和参比制剂也对比了晶型，那制剂制定原料内控标准时能不控晶型吗？

A：（马苏峰*）： 内控标准是企业内部对物料质量控制的标准，除了保障物料符合工艺要求，还有一点就是确认供应商物料符合标准（不能仅凭供应商检验报告就放行），因此，内控标准是否控制晶型，不仅和工艺相关，也和QA流程有关。如果是BCS I 或 III，溶解不是药品质量的限速步骤，则可以考虑便宜行事。

12、 新药审批流程

Q：（文武大人）：如果某品种以1类新药申报受理，在审批过程中，有其他同品种以新药获批，那么这个1类新药怎么办？退回吗？

A：（RA-郭星星）：不变。两个同分子的1类新药同时报，一方面是可能存在专利方面的问题，应该是都能批。NMPA只是依据安全性、有效性、质量可控性来评估这个品种，符合条件就批准。专利纠纷这种事情企业自己解决，不影响CDE的审核。如果相同的分子同时交了2个申请，NMPA应该会直接批。

13、 注册分类

Q:(南京～注册～小e):请问老师们，如果一个品种进口在国内上市但是还没有出现在参比制剂目录中，参比目录中仅出现几个未进口原研的参比，按照受理审查指南这段话，我是否可按4类申报呢

A1:(王冬生):按几类申报和参比制剂目录没有关系吧，得看是不是在国内已上市（剂型、规格、适应症）。

A2:(黑龙江-韩小妹儿):我觉得应该不行。审查指南的意思是说已进口且在目录中，买不到的话可以买目录中未进口的；但如果已进口未在目录里面，应该不是指南里说的情况~~个人意见还是得按3类报。

A3:(桂林三金，常华，注册):个人觉得是四类，进口的国内上市品种，不能作为参比制剂，必须选用原研作为参比。

A4:(Hailey海燕):可以按4类申报，仿制境内已上市原研制剂的仿制药，建议提交进口原研的参比制剂遴选备案。

A5:(注册圈）： 一个品种进口在国内上市,这个品种如果是国外仿制药进口到国内，不是原研，则应该是3类申报。如果是原研已经进口，只是不可及，则是四类，可以选择进口原研作为参比制剂进行仿制。

14、 补充申请

Q:(青岛RA_Arya):请教一下各位老师，补充申请需要提供不侵犯他人专利的承诺书吗？

A:(山东注册小金):不需要吧，我们仅写对真实性负责。

15、 小微企业证明

Q:(天津-注册-Amy):境外生产的产品报IND可以申请小微企业证明么？

A:(江苏～研发～柳山莨菪子):微小是为国内企业服务的，国外的难。

16、 稳定性研究

Q:(丽珍):如果工艺验证批的处方工艺、原辅料供应商、批量等都与中试批一模一样，若中试批已经做过稳定性了，工艺验证批可以不用再做稳定性吗？

A:(大漠胡杨):中试批做过影响因素实验，在工艺验证批可不做，加速长期还是要做的。

17、 注册商标

Q:(Chgw_Ethan):仿制药申请上市时，包装盒上如果放了要使用的注册商标，需要提供商标注册证吗？或者可以在包装盒上预留一个地方，注明是放注册商标的位置？

A1:(雷曙光):放了商标信息，就需要有商标注册证的。

A2:(Lina):我们只在标签上留了位置。

18、 现场主文件

Q:(RA-芋芋圆圆):我们是药品研发企业（MAH），产品委托别家进行生产，1.3.6的现场主文件清单是不是全部都提供生产厂家的信息？有哪部分需要填申请人的信息不？

ps：我认为全部是生产企业提供 ，但是他们只愿意提供部分，说什么质量管理体系填我们申请人的生产企业质量管理体系，这个标题是这样，这个项目下面不都是应该提供生产企业的？

A:(Oscar):质量体系需要MAH的。小试研发也没有GMP要求吧 主要是中试、工艺验证批是需要在GMP条件下的 所以主要MAH的。

19、 CDE资料提交

Q:(疏影):到CDE现场提交光盘资料或纸质资料的话，还需要在前一天的4点之前向CDE邮箱发邮件吗？另外，现场提交对接收资料时间段的要求与邮寄一样吗？

A:(北京-注册-小郭):现场提交也提前一天发邮件，提交时间时间段到天就行；申请人之窗里先约个号,资料接收时间段一样的。

20、 非临床试验

Q:(北京RA):化药做非临床试验，哪些试验提供原料药即可？哪些试验需要提供制剂？

A1:(天津-注册-梁梁):我之前接触到都是用制剂

A2:(华威医药～谢刚):非临床都是要提供制剂样品。

21、 方法学验证

Q:(Mr_Ye):新药报IND 起始物料的检测方法需要经过验证吗?

A1:(石家庄-注册-朵拉):按道理说应该是需要做方法学验证，但是IND阶段是不是可以做方法转移，到NDA阶段时候，再做全面的方法学验证，因为新药IND到上市过程中，可能会涉及到原辅料变更，变更了还得重新做方法学。

A2:（注册圈）：非法定方法都需要进行方法学验证，只是IND阶段起始物料标准不一定要制定的非常全面，可以在NDA阶段进行全面研究，制定完美的质量标准。

22、 检验标准

Q:(苏州-质量注册—Helen):生物药纯化用配制的缓冲液物料，FDA申报，检验放行有什么要求吗？需要满足USP要求？

A:(Zeck):是的，USP标准。或者其他标准，但要提供证据是否与USP标准相当或更严格

23、 原料药单独审评

Q:(广东-注册Chloe):原料药单独审评的，首次递交后5个工作日的形式审查主要查哪些方面，哪些问题可能会被要求补正或者影响受理呢?有什么文件参考吗？我看以前的发补也会涉及到M1，不知道如果M1有问题他会让补正还是受理留到发补再提出？

A1:(空白格):主要是M1

A2:(北京-注册-小郭):再次公开征求《化学原料药受理审查指南（试行）（征求意见稿）》意见的通知

A3:(浙江-注册-Mandy):补正,我们上次把资料全给我们寄回来了，重新递交。

24、 Pre-IND会议

Q:(Reika Yang):IND申请前的pre- IND会议可以申请多次吗? 都可以申请II类会议吗？

A:(蕾):可以申请多次 ，可以。甚至可以分学科多次申请。

25、 供应商变更

Q:(敏):制剂增加供应商，这类变更在企业的实施时间也要遵循6个月原则是吗？

A:(三碗不过冈):备案之后实施时间自己把握，不是必须6个月。

26、 原料药标准变更

Q:(谜语):有人申报过原料药的标准变更吗？原料药的标准变更是不是备案下就可以了？不像制剂的标准变更，省局会给你盖章？是我们的原料供应商变更了质量标准，但是她给我们提供的最新的质量标准是没有省局盖章的，我不知道这个合理不合理，变更和增加了检验项目，应该是在工艺中换了溶剂

A:(湖北-注册-烂柯人):

（一） 中等变更

（ 1） 新增检验项目。

（ 2）在原标准规定范围内收紧限度

（ 3）注册标准中文字描述的变更，此类变更不应涉及检验方法、 限度等的变更。

（ 二）重大变更

（ 1） 变更检验方法。

（ 2） 放宽控制限度。

（ 3） 删除注册标准中的任何项目。

中等就备案，重大就补充申请。

你这个要综合评估对制剂影响，影响不大的话备案就行吧。

27、 公司名称变更

Q:(花皙):公司名字变更了，CDE申请人之窗系统怎么进行操作改名字？

A1:(关山千里):从NMPA网上办事大厅变更法人信息就可以。

A2:(YR):也可以写一篇公文，加公司名称变更的工商记录，发给CDE，收到后后台会更改。

A3:(关山千里):这个我试过 如果NMPA办事大厅没改的话,也没法单独改申请人之窗,发函也不行。

28、 注册核查

Q:(北京—RA—大卫):产品接到注册核查通知后，一般在什么时候会被告知是动态核查还是静态核查？

A1:(北京－注册－wolflee):你这个问题在2月份的核查培训中有答疑：大致如下：注册核查多是 静态，检测真实性和一致性；检查商业化生产需要动态，还有一些有因检查也是动态

A2:(北京-注册-吴正宇):但需注意，注册核查通知到省局后，省局决定是否同时开展GMP符合性检查，同时该检查是动是静也需遵省局要求。

29、 日本DMF

Q:(湖北-生物制品):有在日本提交DMF吗？DMF文件可以用英文吗？

A:(国产面波波):可以，但申请表等文件必须使用日文。

30、 BE备案

Q:(Susan):现在BE备案，原料药未登记，是否可以也进行BE备案吗？

A:(宗):可以，上传BE所用原料药的相关文件即可。

31、 进口注册

Q:(金鑫):如果做一个微生态制剂产品的进口注册，这个制剂含有的活菌是在国外健康人群的粪菌移植而来的，这种产品CDE接受吗

A1:(RA-郭星星):拿数据证明有效性，有临床价值，CDE一般都能接受。

A2:(北京-注册-刘成林):外国人的肠道菌群可能跟我们的差别较大，所以这类产品还是需要慎重。CDE很保守，让他们接受新事物有难度。

A3:(京-GMP-David):看你的这个能不能符合药典总论

32、 申报资料

Q:(北京-注册-追梦):IIT研究的数据能用于注册申报吗？

A:(无锡诺宇医药):只能做参考文献。

33、 授权书

Q:(北京-注册-刘成林):进口制剂产品，原料药是持有人自己的，已经在CDE获得登记号（状态为“I”），那么申报制剂的时候，还需要提供一份原料药的授权使用书吗？自己授权给自己？

A:(山东-注册-三碗不过冈):自有原料不用授权书了。

34、现场核查

Q：（湖北亨迪药业孔虎林 注册）：仿制药一致性评价在准备进行现场核查时，一般是拟安排生产多少批，CFDI现场检查时会要求生产几个批次？

A1：（江苏-注册-张末枯）：根据你的产品工艺长短吧，一般是要看关键工艺的，普遍的做法是两批次吧，一批提前做一些工序。

A2:（注册圈）：一般情况下需要在不长的时间内看到产品生产过程的全工序，可以几批套着做。

35、 产地变更

Q：（Fang）：原料药验证3批生产，前面在103普区进行，后面精制在102车间，两个车间分别是楼上楼下，这样是否可行？

A:（注册圈）：只要精制在洁净区进行，其他操作符合拟定的操作规程，获批后还在103和102车间生产即可，如果获批后原来在103车间生产步骤转移到102车间生产，需要进行变更。

36、 工艺验证

Q：（黄小竹bamboo）：国内注册一个API，API的起始物料有两个厂家，那么工艺验证的时候，可以做三批工艺验证两个厂家交叉验证码？还是说每个厂家都要做三批工艺验证？（4群）

A:（注册圈）：每个起始物料分别验证三批，分别进行稳定性考察。

37、 贮藏条件变更

Q：（秋.冬）：我们有个中药品种想变更贮藏条件。我们做了（37~40℃）3个月加速试验，各指标很稳定，长期试验18个月（25℃），各指标稳定。原来的贮藏条件是“25度以下凉暗处保存防止结冰”，现在想改为“常温避光保存”，这个属于上市后中药变更事项里的“放宽贮藏条件”想问一下这种情况申请变更难度大么？

A:（注册圈）：这个变更难度得根据品种的具体情况进行风险评估，一般情况下，放宽贮藏条件需要进行充分的研究，提供足够的证据支撑，不容易操作。

38、 产地变更

Q：（刘洋）境外生产原料药变更生产地址，即从unit-1变更至unit-2属于重大变更还是中等变更？法规里没有对其明确分类，两个地址不在同一个城市

A:（注册圈）：法规没有明确分类，建议咨询CDE。

39、 申报资料

Q：（王菲）：化药IND申报资料3.2.R部分的撰写有没有明确的法规要求，是要参考国家药监局2020年第43号公告生物制品注册分类申报资料要求来撰写吗？

A:（注册圈）：可以参照生物制品注册分类申报资料要求3.2.R部分的撰写，目前没有强制要求。

40、 起始物料变更

Q:（刘纪祥Mr.liu）：原料药起始物料变更，两家的合成路线是否要完全一致才能判定是合成路线不变？

A:（注册圈）：没有相关文件规定什么两个合成路线相似到什么程度才算合成路线不变，应该结合实际工艺路线进行风险评估，关键起始物料、关键溶剂、试剂，关键工艺参数没有明显差异，非关键因素不同对原料的关键质量属性没有明显影响，可以理解为合成路线不变。

41、 申报流程

Q:（北京RA）：化药做非临床试验，哪些试验提供原料药即可？哪些试验需要提供制剂？如果化药做非临床试验（药理学、药代、毒理学）的时候都是用原料药做的，这样后期申报IND的时候有什么风险吗？或者需要补充什么试验吗？

A:（注册圈）：药理毒理研究 应尽量使用接近临床使用的药物，尽量为后续制剂研究提供依据。可以使用原料药进行药理毒理研究的情况：制剂中使用的辅料或溶媒对原料药的吸收特征不产生影响。口服制剂（无特殊辅料），无特殊辅料/溶媒的注射制剂（通常水或生理盐水可溶解）；无特殊辅料/赋形剂的外用制剂等，须使用制剂进行药理毒理研究的（同时考察原料药）。制剂中使用的辅料或溶媒对原料药的吸收特种产生明显影响。原料药需在某辅料、溶媒中溶解；含特殊溶媒的注射剂；含特殊赋形剂的外用制剂等

42、 注册检验

Q：（雪）：进口原料药的微生物限度和细菌内毒素如果按照欧洲药典的方法开发，那在我国中检院做注册检验时需要提供哪些物品？需要提供国外的菌种、培养基、细菌内毒素对照品、鲎试剂吗？谢谢!

A:（注册圈）：中检院做注册检验时至少需要提供样品，样品量需要满足检验和方法学验证需求。需要评估国外的菌种、培养基、细菌内毒素对照品、鲎试剂的适用性，如果适用，可以不提供。

43、 注册变更

Q：（夏尔Rainie）：如果降低辅料和包材的内控标准，指导原则里没有明确规定变更类别，可以做研究验证，评估为中等进行备案吗？

A:（注册圈）：做风险评估、工艺验证和质量对比研究，确定对制剂的影响程度，如果是口服固体制剂中等备案风险不大，如果是注射剂，慎重考虑。

44、 工艺验证

Q：（空白格）：如果原料药工艺中使用了回收溶剂，工艺验证时，需要回收溶剂3批，新鲜溶剂3批，这样做6批工艺验证吗？稳定性需要做回收溶剂3批+新鲜溶剂3批，做6批稳定性试验吗？

A:（注册圈）：如果是已经获批个工艺中 拟增加回收溶剂使用，工艺验证做回收溶剂三批验证，做稳定性即可；如果是新申报，需要3+3工艺验证，稳定性6批。

45、 稳定性研究

Q：（赵丹丹）：生物制品高温试验对湿度是否有要求？光照试验是否对温度有要求呢？药典中稳定性指导原则未明确说明？

A:（注册圈）：2015.4.15国家食品药品监督管理总局发布《生物制品稳定性研究技术指导原则》 (2015年第10号)， 和中国药典三部9402《生物制品稳定性研究技术指导原则》均未对高温试验的湿度和光照试验温度提出要求，研究应根据产品或样品的贮存条件和研究目的进行设计；强制条件试验中的温度应达到可以观察到样品发生降解并超出质量标准的目的。

46、 稳定性研究

Q：(海南～注册-小小陈):治疗用生物制品注射剂在临床期间，因变更胶塞，在注册申报时用变更后的胶塞稳定性数据进行申报，所以我们打算终止目前做的配伍稳定性考察（已考察完一批）、运输稳定性考察（已完成一批到6月）、长期、加速（已完成到考察的第3个月），然后新增胶塞时重新做以上稳定性考察，这样符合法律法规要求吧？

A:（注册圈）：没有法规有这么具体的要求，你的临床开展了吗？临床开展时临床样品用的是变更前还是变更后的胶塞？如果你临床样品用的变更前的胶塞，那么临床样品的稳定性如何，3个月的数据能否支持你临床实验结束？终止前面的稳定性风险较大。如果你的临床样品是变更后的胶塞，则终止前面的稳定性是没有问题的。

47、 对比研究

Q：（黄勇）：原料药已经A,自制杂质对照品用完了，自制对照品合成路线和标定方法及质量标准改变可以吗？

A:（注册圈）：进行相应的对比研究，确定新的路线制备的杂质与以前路线制备的杂质质量一致，不影响使用，可以。要考虑改变杂质制备工艺后杂质的质量标准上检测指标一致但实际质量不一致的风险，如溶解性、稳定性等的差异。

48、 中美双报

Q：（鸡尾nibongbong）：如果是打算中美双报，在IND阶段辅料的内控标准完全按照USP标准，可以满足国内IND申报吗（但是有些标准中国药典比USP严格）（13群）

A:（注册圈）：国内申报辅料没有要求一定要与中国药典一致，如有特殊要求，可以在申报资料中内控标准制定依据中阐述清楚即可。

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