2推进创新药品管道全球秩序

2.1 亿一生物研发管线积极推进

公司凭借收购亿一生物进入生物创新药领域。公司主要创新 药包项目括 F-627、F-652、F-899 等。 根据公司公告，亿一生物的核心技术主要分为三个层次，第 一个层次为两个创新技术平台——Di-Kine TM 双分子技术平台、 ITab TM 免疫抗体平台，第二个层次是基于平台研发的获得专利的 在研新药，第三个层次是用于生产、品质控制的各种专有技术。

公司创新药管线丰富，多项重磅药物进展迅速。2021 年，公 司已完成重磅在研产品 F-627 在美国 FDA 的生物制品许可申请 (BLA)，已进入技术审核阶段。2021 年 9 月，F-627 在欧洲药品管 理局（EMA）获得上市许可申请（MAA）受理，在中国境内的上 市申请也在有序推进，有望在 2022 年一季度正式提交。公司完成 F-899 新药 IND 申请，并顺利开展 I 期临床试验；2021 年 9 月，F652 慢加急性肝衰竭（ACLF）II 期临床试验获得临床批件并于 12 月完成首例受试者给药。此外，公司基本完成北京制剂工厂工程 建设，并于 2021 年 3 月获得药品生产许可证，正在开展 F-627 中 国制剂工艺验证工作。公司已于 2021 年 8 月 30 日将 F-627 中国商 业化权益独家授权给正大天晴南京顺欣，亿一生物将获得最高 2.1 亿元人民币的首付款与里程碑付款以及分级的净销售额提成费。 依托于正大天晴及其母公司在肿瘤领域强有力的商业化能力，将 快速打开 F-627 在中国境内的市场。

2.2 亿一生物拥有两大创新技术平台及专有技术

(1) Di-KineTM双分子技术平台

亿一生物 Di-KineTM双分子平台是基于单克隆抗体技术而建立 的，公司在此平台上已成功地推出了 F-627、F-652、F-899 等一系 列在研创新生物药。双分子平台应用了单克隆抗体分子的恒定区 结构（Fc 段），连接一个配体分子可以产生出配体-Fc 融合蛋白， 每一个融合蛋白分子有两个双分子配体。

双分子技术平台技术能够带来长效性和强效型的优势。该技 术平台上的药物分子含有单克隆抗体分子的恒定区结构，因此其 生物半衰期延长，使药物分子在体内的作用时间更长（长效性）； 该分子的结构中的配体形成双分子，更有利于结合受体，更有效 的激活后续通路。在已经知道的第一类，第二类细胞因子的受体 激活过程中，双分子的配体聚合是其中一个重要的步骤。因此， 双分子的配体，与单分子配体相比，理论上具有更强的生物学活 性（强效性）。在该双分子技术平台上连接不同的细胞因子，可使 其具体有较大的后续开发潜力。

(2) ITab TM免疫抗体平台

健能隆 ITabTM 免疫平台是新一代的肿瘤免疫双特异性抗体技 术开发平台，可开发出具有更长的半衰期、更低的有效剂量以及 与灵长动物相类似的交叉反应临床前毒理特性的优异新药品种。

双特异性抗体拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶 细胞和功能细胞（一般为 T 细胞）相互作用，进而增强对靶细胞 的杀伤作用。双特异性抗体以双特异性 T细胞衔接器为代表，与普 通抗体相比具备更强特异性、引导 T 细胞杀伤肿瘤和降低脱靶毒 性等显着优势，目前已经在肿瘤和炎症等相关疾病中应用。数据 显示，双特异性抗体杀伤肿瘤效果是普通抗体的 100-1000 倍；用 量最低可降为普通抗体的 1/2000，在药效和价格上比一般抗体更 具竞争优势。双特异性抗体通过技术改进进一步地提高了治疗效 果、成药稳定性等，有效保证了临床效果。

(3) 用于生产、品质控制的专有技术

亿一生物拥有自主表达载体和自主研发的无血清培养基技术， 由此技术开发出哺乳动物 CHO 细胞株具有生长快速、高密度、高 表达及长期稳定的特点，适合大规模产业化生产的需要。公司还 拥有研发出高性能大分子分离纯化平台，此平台适用于大部分 CHO 系统表达出的重组蛋白和抗体药物的大规模生产，分离提纯 技术包括色谱分离，过滤提纯和病毒去除这几个主要模块环节， 每个模块可经微量调整（例如色谱流动相盐的成分、pH、流速等） 以适应不同产品分子产品的性能。

生物大分子药物结构复杂，在生产和储存中容易发生结构变化，造成异种的增加，活性降低、免疫原性增强等问题，限制了 其生物活性优化及其使用效力，可能导致药物安全性问题。亿一 生物有多年从事生物大分子药物结构和活性的研究经验，能够通 过整体设计和综合实验手段确定药物的分子微观结构变化机理和 状态，和随之产生的纯度和活性的变化，从而能够成功保障药物 的安全性和有效性。 依托先进的双分子和免疫抗体技术平台，公司在创新药研发 方面取得亮眼的成绩，得以将 F-627、F-652 推向世界舞台。（报告来源：未来智库）

2.3 F-627:升白类生物药全球布局，欧美技术审批进行中

癌症化疗会出现较多的不良反应，其中以中性粒细胞减少为 主要表现的骨髓抑制最为常见，可能导致化疗药物剂量减少、化 疗时间延迟，从而增加治疗费用、降低化疗效果和生存质量，影 响患者预后。G-CSF（粒细胞集落刺激因子）类药物为目前临床 主要的升白药，是化疗后的刚需用药。

G-CSF是一种促进中性粒细胞生长的细胞因子，相比于常见的 中药和激素类的升白药见效快，特别是对发热性中性粒细胞减少 症作用明显，因此是 ASCO、NCCN 等指南推荐的首选临床用药。 G-CSF类药物在欧美地区上市时间较早，根据弗若斯特沙利文 数据，其全球市场规模已发展至稳定阶段，2020 年全球销售规模 约为 60.80 亿美元。

根据迈威生物招股说明书显示，目前，我国共有 20 余款 GCSF类药品获批上市，其中仅有 4款为长效品种。长效品种凭借药 效持续时间长等优势，具有较短效制剂更好的市场前景，在境外， 长效 G-CSF 药品已成为主流品种，国内这种趋势也已逐年显现。 我国已获批上市的长效 G-CSF 类药物包括恒瑞药业的硫培非格司 亭（商品名：艾多）、齐鲁制药的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因 子（商品名：新瑞白）、石药集团的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激 因子（商品名：津优力），以及 2021 年 5 月鲁南制药旗下公司山东 新时代药业获批的申力达。

G-CSF 类药物保持快速增长，长效制剂占主导。根据弗若斯 特沙利文预测，2020 年，我国已上市的 G-CSF 类药物总收入约为 97.31亿元，其中长效产品的销售额为 63.29亿元，长效制剂市场份 额超过 70%。在我国癌症新发患者数量不断上升的背景下，长效 G-CSF类药物作为癌症患者化疗后升白刚需用药，其市场规模有望 进一步。长效 G-CSF 类药物在 2025 年预计达到 102.70 亿元的销售 规模，在 2030 年将达到 135.37 亿元，CAGR 约 8%。

F-627（贝格司亭）是基于亿一生物现有具有自主知识产权 Di-Kine TM 双分子技术平台开发的创新生物药品种，是基于 Fc 融 合蛋白技术，由 CHO 细胞表达的重组人粒细胞集落刺激因子 （rhG-CSF）二聚体，具有长效和强效的生物学特点。目前 F-627 主要应用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细 胞减少症，可使肿瘤化疗患者嗜中性粒细胞迅速增殖和恢复，从 而增强了免疫系统抵抗感染的能力，以防止患者在化疗期间死于 感染或者其他相关并发症。

2021 年，F-627 的海外推进工作取得积极进展。根据公司公告， 2021 年 3 月，公司就 F-627 向美国 FDA 提交 BLA（生物制品许可 申请）申请，5 月，公司取得美国 FDA 对于 F-627 的受理函，正式 接受 F-627 的上市申请，标志着 F-627 正式进入技术审核阶段。欧 洲方面，2021 年 9 月，公司收到 EMA（欧洲药品管理局）签发的 受理函，EMA 正式确认并受理 F-627 用于预防及治疗肿瘤患者在 化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症的 MAA(上市许可申请）， 并进入审评程序。欧洲部分地区商业化合作伙伴遴选与协议拟定 情况进展良好。截至 2021 年半年报公告，公司已基本完成北京制 剂工厂工程建设，并获得药品生产许可证。

F-627 在中国的商业化合作将与正大天晴子公司开展。2021 年 8 月 30 日，公司发布公告，F-627 的相关在中国境内的商业化权益 独家许可给正大天晴全资子公司南京顺欣，并在中国获得 F-627 药 品上市许可后在法律允许的范围内将该许可转让给天晴南京顺欣， 天晴南京顺欣同意受让并委托北京亿一进行生产，天晴南京顺欣 需向亿一生物支付最高额不超过 2.1 亿元的许可费，以及分级的净 销售额提成费。F-627 作为肿瘤化疗的辅助用药，通过借助正大天 晴在相关疾病领域的优秀商业化能力，有望产生较好的市场成绩。

2.4 F-652:美国 IIa 期顺利完成，国内新适应症已入组

亿一生物另一款创新药 F-652（普罗纳亭）为亿一生物拥有自 主知识产权的全球首例重组人白介素-22（rhIL-22）Fc 融合蛋白 类在研药。F-652 针对多项潜在适应症，涵盖急性酒精肝炎 （AAH）、急性移植物抗宿主病（GvHD）、急性胰腺炎（AP）、坏死性小肠结肠炎（NEC）等。该产品是针对 IL-22 的全新靶点，具 有 First-in-class 的潜力。F-652 在中美开展急性酒精肝、慢加急性 肝衰竭等适应症的临床试验；已于 2019 年 10 月获批美国 FDA 用 于治疗急性移植物抗宿主病的孤儿药认证；2021 年 2 月中至重度 新冠肺炎 II 期临床试验完成首例患者入组。

根据亿一生物官网，F-652 的酒精性肝炎适应症已在美国完成 了 IIa 期试验，将继续进行相关研究。国内方面，2021 年 9 月，F652 获批开展新增适应症慢加急性肝衰竭（ACLF）适应症的 II 期 临床试验，并已于 2021 年 12 月完成首例患者入组。

F-652 临床前研究结果良好，为临床研究提供基础。公司公告 显示，慢加急性肝衰竭（ACLF）是在慢性肝病基础上，由各种诱 因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征， 可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征、 肝肺综合征等并发症，以及肝外器官功能衰竭。根据亚太肝病学 会(APASL)2019 年共识建议，ACLF 是一种慢性肝病基础上出现的 急性肝损伤症候群，表现为 4 周内出现黄疸(血清胆红素≥5mg/dl)、 凝血异常［国际标准化比值(INR)≥1.5 或 PTA＜40％］，伴随腹水和 (或)肝性脑病(HE)患者，具有 28 天高病死率。

临床前研究表明，F-652 可通过逆转肝内 STAT1/STAT3 激活失 衡，促进肝脏再生和减少细菌感染从而改善 ACLF 小鼠存活率，研 究结果发表于国际肝病知名杂志《Journal of Hepatology》上；已有 的临床数据显示 F-652 能够高效地改善中重度肝功能损伤、降低炎 症标志物、升高肝再生标志物，且安全性良好，该研究成果已经 发表于国际知名肝病杂志《HepATOlogy》上，为 ACLF 临床有效性 研究提供基础。

3 泛酸钙提价趋势显著，板块业绩有待改善

3.1 市场格局优化，泛酸钙价格迎来反弹

原料药业务占比较高，泛酸钙及泛醇产品为主打。原料药及 中间体业务 2020 年占公司营业收入 27%。其中，原料药泛酸钙及 泛醇产品 70%以上销往多个国家和地区，全球市场占有率 40%- 45%，占据龙头地位。D-泛酸钙即维生素 B5，是辅酶 A 的前体， 参与碳水化合物、蛋白质和脂肪的代谢作用，是人体和动物维持 正常生理机能不可或缺、不可替代的物质，是一种重要的饲料添 加剂和食品添加剂。D-泛醇即维生素原 B5，是一种优异的皮肤与 头发保护剂，主要用于食品、医药、化妆品行业液体制剂的添加 剂和营养增补剂。

2021 年多种因素导致泛酸钙价格下滑。公司公告显示，2020 年上半年，新冠肺炎疫情对全球原材料市场产生冲击，国内产能 供应相对紧缺且海外物流受限，全球市场担心中国维生素生产和 物流等供应问题，海外市场超买突出，原材料产品价格保持高位 运行；2021 年上半年，受新冠疫情、非洲猪瘟等因素影响，养殖 行业对饲料的需求下降，国内新增产能陆续释放，市场整体供应 大于需求，公司原料药业务主要产品泛酸钙（维生素 B5）价格大 幅下降，叠加海外疫情影响导致全球海运成本提高和运力供给短 缺，提高了运营成本，使原料药板块整体毛利率下降。2021 年上半年，原料药板块实现销售收入 5.77 亿元，同比下降 49.19%。其 中，维生素 B5 系列产品实现营业收入 3.41 亿元，较上年同期下降 64.87%。

泛酸钙已进入底部回升阶段。2021 年第三季度以来，泛酸钙 价格处于波动周期底部向上回升阶段，据 Wind 数据显示，泛酸钙 价格已从此前低位水平 70 元/千克左右攀升至 150 元/千克水平，增 幅超 100%。据饲料行业信息网，因泛解酸内酯上游原料异丁醛供 应紧张、环保及冬奥会限制产能等，部分厂商提价诉求显著，已 有泛酸钙厂家报价大幅上调，其中国内报价 360 元/公斤，出口报 价 50 美元/公斤。产品价格进一步提升后，公司泛酸钙板块盈利也 将大幅提升，有望带来亮眼表现。

3.2 与 Amyris 深度合作，合成生物学赋能原料药业务

公司子公司浙江鑫富深耕维生素业务二十余年，泛酸钙及泛 醇是主要品种。通过产学研相结合的方式，公司研发出“微生物拆 分制备 D-泛解酸内酯及用于生产 D-泛酸钙与 D-泛醇”技术，获得国家技术发明二等奖。技术水平的提升优化了公司生产成本，并 使亿帆逐渐成为维生素行业内领先的龙头企业。

深度合作 Amyris，迈向合成生物学，落地维生素领域。在维 生素领域，亿帆在多年积累、全球市占率领先的基础上，整合上 下游资源，寻求更丰富的原料药业务产品线。原料药品种的研发 方面，公司在持续自主研发的同时结合合作研发，以延续在技 术、环保、安全生产等方面的优势。根据公司公告，近年，公司 开展与全球合成生物学龙头公司 Amyris 的合作，为公司的维生素 产品等原料药业务赋能。合成生物学技术相较于传统化学工艺在 工业生产上具有少污染、高质量、低成本等优势。Amyris 作为行 业内世界领先的高新技术企业，在酶工程、菌种构造与筛选及高 通量筛选等方面有较高的技术水准，产品涉及原材料、营养健 康、日化等领域。目前双方的合作包含角鲨烷等多个品种，在研 项目进展较为顺利，按计划有效推进。

4 泛制剂板块稳重向好，“531 计划”彰显信心

4.1 中西药制剂独家品种体现公司差异化优势

亿帆医药的制剂业务主要由亿帆国药、亿帆小分子和亿帆国 际三个事业部运营。国药事业部包含公司近年来的“531”计划核 心品种，在中成药板块拥有多个独家品种。

2014 年起，公司围绕血液肿瘤、皮肤及妇儿领域并购整合了 包括复方黄黛片、除湿止痒软膏、小儿青翘颗粒、妇阴康洗剂、 皮敏消胶囊及疤痕止痒软化乳膏等独家中成药产品，收获了丰富 的公司产品线，其中复方银花解毒颗粒、除湿止痒软膏、坤宁颗 粒、小儿青翘颗粒等重点品种已进入基药目录和医保目录。2021 年，公司核心产品放量显著，“531”品种表现亮眼，近 2 年来每年 均保持 50%以上的增长。除湿止痒软膏年销量突破 500 万支、小儿 青翘颗粒年销量超 690 万盒。

公司复方黄黛片为中药创新药，在临床效果方面非劣于三氧 化二砷注射液，占据了早幼粒白血病（APL）约 60%的市场份额。 《中国急性早幼细胞白血病诊疗指南（2018 版）》在不同分型的 APL 诱导治疗、巩固治疗和维持治疗方案中均包含复方黄黛片的 使用。

北京大学人民医院在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)发表了一项随机、多中心临床 III 期非劣性试验结果。该 研究设计目的为，针对急性早幼粒细胞白血病 (APL) 新确诊患者， 对比考察了在进行诱导治疗及维持治疗时，含四硫化四砷 (As4S4) 口服药物复方黄黛片 (RIF) 和三氧化二砷 (ATO) 静脉注射的疗效 与安全性。研究表明对 APL 患者进行一线治疗时，口服 RIF 联合 ATRA不劣于静脉 ATO联合 ATRA方案，因此，可考虑将其作为适 用患者的常规治疗手段。

4.2 胰岛素品种进专项集采，国际事业部迎来机遇

2018 年 4 月公司购买 SUMMITBIOTECK CO., LIMITED 用 于生产门冬胰岛素、赖脯胰岛素和甘精胰岛素三个三代胰岛素类 似物的平台技术，正式切入糖尿病市场领域。公司投资者关系活 动表显示，目前赖脯胰岛素研发取得关键性进展，进入到临床用 药规模化生产阶段，完成了从实验室到中试到规模化生产阶段， 即完成了可生产出符合药品质量标准的技术验证工作，预计 2022 年启动赖脯胰岛素类似物的临床试验。若研产进展顺利，将进一 步强化公司在糖尿病领域的布局。

根据公司披露信息，2018 年，亿帆医药取得波兰生物科技公 司 Bioton S.A.（佰通公司）胰岛素品种除波兰市场外的全球代理 权，并于 2020 年开始负责国内市场的销售。佰通是全球第四家上 市的重组胰岛素制造商，也是波兰排名前列的综合性医药企业。 主要产品包括重组人胰岛素注射液、精蛋白重组人胰岛素注射 液、精蛋白重组人胰岛素注射液(预混 30/70)等 9 个规格，覆盖目 前市场上所有水针剂和卡式瓶的剂型，二代胰岛素产品的品种、 剂型及规格等均较齐全。根据公司相关公告，佰通公司的总产能 为原料药每年约 2 吨，制剂每年超过一亿支。2021 年 11 月，公司 代理佰通的胰岛素进入国家胰岛素专项集采名单，产品在未来放 量可期，公司作为胰岛素领域的新进入者也将迎来机遇。（报告来源：未来智库）

4.3 中药创新药断金戒毒胶囊具有重要的临床和社会价值

公司另一款中药创新药产品断金戒毒胶囊源自一款民间验 方，根据公司官网等公开信息，为钩吻与洋金花填装胶囊而成，是一种用于“戒毒的药物组合物”。目前已获国家发明专利授权及 12 份国际专利。产品由公司子公司四川德峰药业牵头、军事医学 科学院毒物药物研究所参与开发，为云南首个民间验方中药，适 应症为防海洛因成瘾复吸。产品于 2017 年取得 CDE 临床试验批 件，2020 年正式启动临床试验。2021 年 11 月 Ia 期临床试验已全 部完成，达到理想临床终点指标，目前正在进行 Ib 的临床实验。 断金戒毒胶囊获得国内戒毒专家、民族医药审评专家的重视，于 2021 年 12 月获得公安部颁发科学技术奖一等奖。

中国公安部禁毒局 2011 至 2013 年发布的《中国禁毒报告》指 出，截至 2012 年底，全国累计登记吸毒人员 209.8 万名，其中滥 用阿片类毒品人员 127.2 万名。作为防复吸药品，公司开发的新药 断金戒毒胶囊对各种程度吸毒患者均有效，而且可以一次性地治 疗躯体依赖和精神依赖，防止复吸。断金戒毒胶囊具有重要的临 床价值和社会价值，随着产品安全性和有效性验证的推进，未来 有望成为相关治疗领域的明星产品。

5 盈利预测

关键性假设：

1) 2020 年，疫情等原因使得泛酸钙价格降至历史低位水平。 2021 年三季度起，公司原料药业务核心品种泛酸钙因多 个因素提价趋势显著，假设 2022年平均泛酸钙价格在 280 元/千克水平，2023 年泛酸钙价格与 2022 年持平，预计 2022-2023年原料药及高分子材料收入增速分别为184%、 2%。

2) 制剂及医药服务方面，小分子事业部 2020 年正式开始运 营，自有产品开始发力，2021H1 销售增速为 68%，预计 2021-2023 年将保持较快增长；国药事业部部分品种受集 采影响，独家产品销售情况良好，覆盖医疗机构数有望 较快增长，2021-2023 年预计保持稳定增长。预计制剂与 医疗服务板块 2021-2023 年增速分别为 2%、11%、12%。

3) 创新药方面，F-627 作为长效 G-CSF 制剂，随着国内外升 白药物渗透率的上升、长效制剂市占率的加大、以及商 业化合作伙伴的赋能，在不久的将来有望有所放量。产 品已于 2021 年在欧洲部分国家和美国的注册申请已获受 理，预计欧美地区有望率先在 2022 年获批，进入前期市 场推广和产品导入阶段。根据弗若斯特沙利文及公司公告，我们依照产品的市场规模等信息对 F-627 的全球销售 额进行了敏感性分析，若 5年后（2027年）G-CSF类升白 制剂的全球市场规模是 60 亿美元左右，公司经过前期的 市场开拓和渠道拓展，中性预测公司 F-627 产品的全球市 场销售额峰值可达到 20 亿元人民币。

各项费用关键假设：

1) 销售费用率：随着各个事业部的发展、渠道拓展工作的 推进等，我们认为公司销售费用将处于上升趋势。根据 2021 年定期报告披露信息，公司推广服务受集采影响， 加大自有产品尤其是核心产品市场营销和学术推广力度， 销售费用率预计 18.50%，较 2020 年同期有较大增长； 2022-2023 年销售费用率预计处于 18%水平。

2) 管理费用率：公司经营情况稳定，未来 3 年管理费用率预 计持平，2021-2023 年管理费用率均在 8%水平。

3) 研发费用率：随着亿一生物研发管线临床试验的推进、 原料药业务的合作研发进展等，预计公司研发投入将会 加大，预计 2021-2023 年研发费用率分别为 6%、6.50%、 7%。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）

精选报告来源：【未来智库】。未来智库 - 官方网站