前言

2017年6月，我国药监部加入ICH，2018年6月当选ICH管理委员会委员。此后，药监部一直坚持贯彻ICH指导原则。

我国药品申报资料文件结构先后经历了《药品注册管理办法（局令28号）》附件、《化学药品新登记分类申报资料要求(试行)80号公告》等阶段。加入ICH后，《ICH M2电子标准》的贯彻，即药品电子通用技术文件(eCTD)的实施是必不可少的。在申报资料的传输方式上，从传输媒体从纸质形式到电子形式，最终实现eCTD形式的电子网关提交，也是发展的必然规律。

近年来，我国加快了药品申报电子化的进程，让我们整理一下法规的脉络。

01电子提出的规制背景

1.1 CDE于2008年5月7日发布了《通过中央网站提交药品注册申报单电子文件通知》

实施范围

1.截至2007年10月1日已接受，但尚未完成审查，也没有以前以电子方式提交的注册申请。

2.2007年10月1日以后受理，但没有提出以前以电子方式提交的注册申请。

提交格式

将docx格式的文件上载到CDE网站

提交节点

本通知书发布后，所有新接受的品种，以及接受未完成审查的品种。

资料内容

质量标准、手册、标题和依据、主要研究结果的摘要和评价、药学/药理毒性/临床综合资料等。

用途

便于审查，提出审查工作的效率。

在《药品注册管理办法（局令28号）》发布后，CDE开始了对过渡期品种的集中审查工作。为了提高审查效率，CDE发布了该通知。到目前为止，登记者还在根据该通知的要求，以电子方式提交相关资料。该通知的发布开启了我国药品申报电子提交的开始。

1.2 2017年11月30日，国家局发布了《原料药、药用辅料、药材审批事项调整公告(2017年第146号)》。

该公告中表示，原料药、药用辅料、药材企业在药芯中心门户网站“申请人之窗”中填写品种基本信息后，将以光盘的形式向药芯中心提交注册资料。

这是我国国家药监部首次向光盘提交申报资料，并根据光盘资料进行受理和审查。适用范围包括原料药、辅料、药材。

1.3 2019年5月6日，CDE发布了《关于提交药品注册检查用申报资料CD的通知》。

实施范围

1)2017年12月1日以后，国家局中央受理的药审中心审议的新药上市登记申请(NDA)、仿制药上市登记申请(ANDA)、技术转让、有关指导原则规定的重大变更的补充申请、包括临床试验研究数据的补充申请。

2)2017年9月8日以后国家局集中受理的药审中心审议的一致性评价登记申请。

3)其他注册申请如有必要，将另行通知申请人。

提交格式

西迪

提交节点

收到纸质申报资料后10天内提交光盘

资料内容

1.所有申报资料

2.接收通知书复印件和补充通知书复印件(如有)

现场检查所需的基本信息表(见附件1-5)

4.保证光盘资料和登记申报资料一致性的承诺书。

用途

现场检查，检查用

根据该通知的要求，必须在收到后10天内提交光盘。主要目的是方便现场检查和检查，而不是受理或审查。光盘还需要提交附件1-5的表格，该表格在ICH M4完全落地后被纳入模块1文件，作为我国的本地化资料。

这次通知首次要求提交全部申报资料，传输方式从网站改为提交CD，资料的目的不是为了审查，而是近年来我国药品申报电子化过程中的重要节点。

1.4 2020年4月30日，CDE发布了《关于公开征求《化学原料药受理审查指南（征求意见稿）》意见的通知》。CDE于2022年2月9日发布了《关于再次公开征求《化学原料药受理审查指南（试行）（征求意见稿）》意见的通知》

实施范围

在境内销售适用的原料药

提交格式

西迪

提交节点

受理时

资料内容

符合M4格式的全套申报资料

用途

用于受理及审评

“2017年第146号”公告中要求原辅包以光盘形式递交申报资料，本通知中的受理审查指南是对“2017年第146号”公告的落实。虽然至今尚未转正，但业界已经按照最新征求意见的受理审查指南，开展原料药的申报。

1.5 2022年1月29日，CDE发布“关于疫情期间调整受理工作方式及接收申报资料要求的通知”

为了控制日益增多的纸质资料邮包带来的疫情传播风险，CDE发布了该通知。虽然本次通告并非eCTD申报，但其首次提出了基于光盘资料进行受理审查的理念，也是我国药品申报电子化进程中的重要节点。

1.6 2022年11月30日，NMPA发布“关于实施药品注册申请电子申报的公告（2022年第110号）”；2022年12月2日，CDE发布“关于药品注册申请电子申报有关要求的通知”

2022年11月4日，NMPA发布了“关于药品注册申请实施电子申报的公告（征求意见稿）”，提出了“全面无纸化”的概念，引起了业内的巨大反响。此后，RA们几乎都在研究如何申请和使用单位电子签章和法人电子签章，以满足电子申报的需要。紧接着，2022年11月23日，CDE举办了“药品注册申请电子申报线上培训”，目的是指导RA们如何进行电子申报，如何申领和使用电子签章。时隔一周，2022年11月30日，NMPA将以上征求意见稿转正，发布了“国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告（2022年 第110号）”，但仅给出了框架意见，没有附实施细则。2天后，在2022年12月2日，CDE做出跟进，发布了“关于药品注册申请电子申报有关要求的通知”，包括了实施细则。从征求意见到转正实施，仅不到一个月的时间，也可见国家局实施电子化申报的紧迫程度和决心所在。

需要注意的是：1）本次通告的发出，目的是实现“全面无纸化”，申请人无需在基于光盘受理后提交纸质资料，当然eCTD申报则更加无需提交纸质资料；2）如果2023年1月有项目申报的话，必须在此之前办理好单位电子签章和法人电子签章；3）所提交的光盘资料即为用于审评审批的依据，因此光学字符识别（OCR）功能必须启用；4）如果涉及核查、通用名核准、OTC适宜性审核，需要再单独准备一套光盘；临床试验数据库资料也需要再单独准备一套光盘；5）作为过渡期政策，在实施电子申报前已提交药品注册申请且已受理的，审评过程中补充资料等仍采用纸质申报资料形式进行递交；6）化学原料药的资料也按照本次通知的要求，由以前的docx格式到现在的PDF格式，且必须采用电子签章；7）邮寄光盘后，不再需要提前一天16:00之前给CDE邮箱发邮件，转为在申请人之窗填写邮寄信息。

02药品电子通用技术文档（eCTD）提交的法规脉络

2.1 eCTD提交在实施过程中的相关征求意见稿

2.2 2021年9月30日，NMPA正式发布“关于实施药品电子通用技术文档申报的公告（2021年第119号）”

在eCTD文档结构、技术规范、验证标准等多次征求意见后，NMPA终于在2021年9月30日正式发布了“关于实施药品电子通用技术文档申报的公告（2021年第119号）”，并很快在同年12月21日发布了eCTD验证软件及电子签章软件，以满足“2021年第119号公告”中实施日期（2021年12月29日）的需要。

然而，“2021年第119号公告”中的eCTD不是一个彻底的eCTD，主要体现在：1）提交范围仅包括“化学药品注册分类1类、5.1类，以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类的上市许可申请”，且并未强制执行；2）提交介质为光盘，而非网关至网关传输；3）在eCTD光盘资料受理后，仍需要提交纸质资料。

2022年11月23日，CDE在“ICH M8：电子通用技术文档（eCTD）指导原则线上培训”中提到：目前已有少部分企业按照“2021年第119号公告”提交了eCTD资料，至于何时强制实施eCTD，要根据企业按照eCTD提交的响应程度等因素综合考虑决定。

从企业角度来说，如果采用eCTD申报，多数需要购买eCTD制作和发布的第三方服务，再加上eCTD并没有强制实施，因此目前积极性并不高。正如业内同行所说，如果CDE能对采用eCTD申报的企业一些优惠，如减少审评排队，那么企业采用eCTD申报的积极性也会大幅增加。

“2021年第119号公告”正式打开了我国eCTD实施的开端。

03总结

从以上电子化申报的法规脉络来看，我国药品申报的电子化正在稳步推进，并在近两年得以加速。一方面，NMPA于2017年6月加入ICH后，对于ICH指导原则的贯彻势在必行；另一方面，在当前疫情的影响下，CDE很多老师居家办公、企业的资料无法及时受理，也是近两年药品申报电子化进程加快的重要因素。药品申报电子化的最终目标是实现全面的eCTD格式的电子网关提交，让我们拭目以待吧。

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