国产PD-1抗体药物径赛竞争日益加剧，能否“启航”成为制药企业必须面对的考验。
《中国科技投资》里小娜龙民
根据世界卫生组织国际癌症研究组织公布的数据，全球2040年新增了2840万例癌症病例，与2020年的1930万例相比，预计将增加47%。
面对庞大的癌症人口，越来越多的制药公司致力于相关药品的开发。其中，PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)抗体药物是高效的光宝抗肿瘤药物，在肿瘤治疗领域发挥着重要作用。
到目前为止，已有6种国产PD-1抗体药品上市，百济神州(688235。SH)，群室生物(688180。SH)，江防生物(09926。HK)，包括郑大清药业集团股份有限公司(09926.hk)。
但是，随着PD-1市场的不断出现，这条赛道的竞争日益加剧，“出海”成为国产药品企业争先恐后寻找的新出口。
2021年，新多生物、群实生物、江防生物、百济神州等相继向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了PD-1抗体药品的生物产品执照申请(BLA)。但是，2022年2月首次国产PD-1“启航”遭遇挫折，神达生物被要求进行进一步的临床试验。
竞争加剧
早在2018年6月，我国就出现了跨国制药企业百视美施贵宝(BMY)。n)正式批准纳博利奥丹抗注射液(俗称“O药”)上市，实现了中国PD-1市场的“零突破”。同年7月，另一家跨国制药企业默沙东R & ampd(中国)有限公司的帕博利朱丹恒(简称“K药”)进入了中国。
此后，国产PD-1开始“崭露头角”。2018年12月，君实生物开发的特里普利丹抗注射液(商品名：托业)获得NMPA(中国国家药品监督管理局)的上市批准，成为国内第一家“螃蟹”药企。2020年12月，托益成功通过了国家医疗保险谈判，到目前为止，三种适应症已纳入医疗保险。
同样在2018年12月，信达生物开发的新德里丹抗注射液(商品名：DAVSU)随后被NMPA批准上市。2019年11月，达伯什成为进入国家医疗保险目录的第一个也是唯一一个PD-1抗体药物，截至目前，已有4个适应症进入医疗保险。
2019年5月，恒瑞医药开发的KARELIY朱丹恒(商品名：ERICA)获得NMPA批准上市，2020年12月被列入国家医疗目录，截至目前，已有4个适应症纳入医疗保险。
艾瑞卡批准上市后，百济神州开发的大莱州单项(商品名：百泽安)于2019年12月被NMPA批准上市。与托业、艾瑞卡一样，白泽安也于2020年12月首次被列入国家医疗保险目录。到目前为止，白泽安已经有5个适应症进入了医疗保险。
除了这4家公司外，2021年又有新的药品企业加入了PD-1赛道。2021年8月5日，江防生物和郑大清联合开发的帕安普利丹抗注射液(商品名：安尼科)获得NMPA批准。
不到一个月前，2021年8月30日，有形药业和药名生物联合开发的SIPALIDONA(商品名：犹他卷)也获得NMPA批准上市，成为国内上市的第六种国产PD-1抗体药物。
面对大量竞争者，药企开始竞争适应症。截至3月2日，恒瑞医药的Erika已经以8个适应证批准上市，紧随其后的是百济神州开发的百济。6个适应症被批准上市，新多生物的Davershu和群室生物的扩张益上市的适应症数分别为4个和3个。由于Anico和名誉上市晚，两种PD-1抗体药物目前都只有一种适应证上市。
记者梳理了上述6种PD-1抗体药物已经上市的适应证，发现部分药物的适应证重叠，主要集中在肺癌、淋巴瘤、肝癌等肿瘤上。
*截图来自国家药品监督管理局药物审查中心
另外，卡华生物(03118)。SH)开发的芝诺丹港，福宏翰林(02696)。HK)开发的螺旋藻、郁金香生物(02157。HK)开发的普特利丹抗等国产NMPA-1抗体
安信证券研究所报道说，国内PD-1抗体药物的研发最迟将通过后发优势和政策支持，PD-1竞争团队继续增长，随着上市药物适应症的扩大，竞争将继续加剧。
第一次“出海”遇难
/p>在国产PD-1抗体药物激烈竞争等背景下，“出海”成为国产药企破除国内市场“内卷”的必由之路，因此不少药企筹划开拓海外市场来寻找新的发展机遇。
2021年3月，信达生物与合作伙伴礼来（LLY.O）在美国提交了达伯舒®一线非鳞状细胞非小细胞肺癌的BLA。同年5月，达伯舒®提交的BLA获得FDA受理。
在2021年中期报中，信达生物直言：“BLA的接纳标志着我们全球化战略的一个重要里程碑，也是我们和礼来合作在中国以外的国家提供信迪利单抗的一个令人鼓舞的开端。”
君实生物也在2021年3月“闯关”FDA。据2021年中期报，当年3月君实生物向FDA滚动提交了拓益®用于治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA，并获得FDA“滚动审评”。
不同于信达生物“正常申请”，君实生物采取的是“滚动审评”，也就是药企在申请新药上市许可时，可以将申报文件分批次提交FDA进行审评，而无需等待申报文件全部完成后才向FDA提交申请，此举可缩短新药的审评周期。
继信达生物和君实生物之后，康方生物向FDA提交了安尼可®的上市申请。根据康方生物的公告，2021年5月公司向FDA提交安尼可®的新药上市申请，申报适应症为三线治疗转移性鼻咽癌。
需提及的是，安尼可®将在FDA加速药物审评的新政策——实时肿瘤审评项目下进行审评，这也是中国首个在该项目下进行BLA的PD-1抗体药物。在公告中，康方生物强调，加入实时肿瘤审评项目的企业将由FDA逐步指点，“批准所需时间大大缩短，批准概率很高”。
第四个向FDA提交BLA的则是百济神州。2021年9月，百泽安®的上市申请被FDA受理，适应症为经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。
当国产药企紧锣密鼓地向FDA递交PD-1抗体药物的上市申请时，首例“出海”却遭遇坎坷。
2022年2月10日(美东时间)，FDA召开ODAC（肿瘤药物咨询委员会）会议，对达伯舒®的BLA审评问题进行讨论并投票。这是国产PD-1首次直面ODAC，因此该会议备受关注。
*截图来自于FDA官网
由于达伯舒®BLA申报适应症主要基于在中国开展的ORIENT-11临床三期试验资料，所以上述会议的投票问题主要围绕“是否需要额外的临床试验来证明该款药物在美国人群和美国医疗实践中的适用性”。最终，ODAC专家以“14：1”投票结果建议信达生物在获批前需要额外的临床试验。
对于此次投票结果，2月11日上午，信达生物发布公告指出：“ODAC就已上市和临床中的肿瘤药品，为FDA提供独立的专业性意见。FDA在新药审批过程中将采纳ODAC的投票意见，但ODAC投票意见不具有对FDA决策的约束力。”不过该说法并没有挽回投资者的信心，当天信达生物股价下滑7.47%。
万联证券研究所认为，信达生物此次投票结果，不仅是对信达生物的达伯舒®建议，也预示着国产药企以后申报FDA的路径和方法，“相较于仅凭国内临床数据申报，海外临床试验的难度和成本无疑是更高的，国产创新药‘出海’之路道阻且长”。