1. 补充申请

Q：（冬妮）：仿制药2个规格，一个规格在国内有获批，另一个规格没有，那在仿制2规格申报上市可以共用资料，是按4类提交吗？

A1：（南京-RA-L）：申请人已有其中一个规格批件，拟增加另一个规格，按照补充申请增加规格。

编辑切换为居中

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

A2：仿制药2个规格，一个规格在国内有获批，另一个规格没有，申请人拟进行两个规格仿制药申报，按4类提交申请即可。

2.补充申请

Q：（黄婷）：一个产品有两个规格（同浓度、灌装量不同），分别对应两个适应症。现已生产一个规格，准备研究另一个规格并申报，国内已有该规格原研上市，是不是要按照化药4类申报？

A1：（南京-RA-L）：如果适应症相同，增加规格按补充申请。

​

编辑切换为居中

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

A2：题目所列情况，应该按照化药4类申报。因为补充申请对应的新增规格应为原研药品增加的新规格或仿制药增加目前原研药品/参比制剂已有的规格，同时不得改变药品原批准的适应症、用法用量或者适用人群等。

3. 一致性评价

Q：（南京-RA-L ）：某片剂0.3g规格之前已获得上市批件，现在准备申报一致性评价，已做完BE，准备按照一致性评价1-14号资料的形式正常提交，同时我们也研发了0.1g规格的，本次0.1g也进行BE，0.1g规格以前没有批件，那0.1g的申报资料是按照一致性评价1-14号资料的形式提交，还是按照化药4类模块1至模块5的CTD资料形式提交？

A：（东北 项目管理Wang YuJu）：按一致性评价提交申报资料。

4. 预BE备案

Q：（冬妮）：预BE需要备案吗？

A：（华重楼）：体现就要备案。

5. dmf

Q：（浙江-注册-Lisa）：美国辅料dmf和原料药dmf是不是流程和内容要求都是一样的，除了不需要缴费之外？A：（南京-RA-L）：不一样，原料是二类DMF，辅料是四类。

6. 化学名称

Q：（冷唯一）：质量标准和说明书的化学名称不一致以哪个为准？

A：（RA-郭星星）：都不按，按照药典凡例第十一条。药典里面收录的化学名不一定正确。USP是按照CAS规则命名，不是IUPAC。一般参考EP的相对准一点，有心情去翻INN最初给的化学名也行。

7. 注册变更

Q：（faith）：注射剂西林瓶内由空气变更为充氮，属于哪类变更？

A1：（火之源）：我感觉是工艺变更属于重大变更，药典会要将氮定义为辅料，你这属于增加辅料了。

A2：（四川-研发-笨笨熊）：至少中等了，要和你当地药监沟通，看对方怎么判断了。

8.原料药稳定性实验

Q：（晖）：原料药稳定性实验有没有超过60个月的，有没有法规规定？

A：（京-打雜-���）：你可以做但是可能不给批，以前有个指导原则，关于变更的，说原则上有效期不超过5年。2008年那个变更的，CDE上有。已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）。

​

编辑

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

9.工艺验证生产

Q：（北京-注册-四叶草）：对于药厂来说是新的辅料供应商，工艺验证生产的时候需要3个批次吗？

A：（长春-研发注册-YXL）：增加状态为A的辅料供应商是微小变更，可以根据评估结果确定做1~3批，如变更后的辅料尚未登记或登记状态为I，按照重大变更管理，需要做3批。

10. BE试验

Q：（艳辉）：仿制注射液进行BE试验，BE备案需要注射剂的刺激、过敏、溶血等安全性试验报告以及包材相容性试验报告吗？还是只需要自拟标准的3月稳定性数据即可？

A：（江苏，杜）：刺激性等暂不需要，按备案表要求提供即可。

11. 注册检验

Q：（北京药品注册）：中检院注册检验的流程，申请函和介绍信是谁开具的？我们的产品落在中检院注册检验范围内了，在线填写信息的时候让我们提供申请函和介绍信。

A：（广州-注册-zlw）：都是申请人出，盖公章。大概写一下即可。申请函包括品种基本概况、申请事项等，介绍信主要写单位委托你办理本次注册检验等。

12. 内控资料

Q：（北京-注册-冷唯一）：我们原料药进行了内控，这部分资料我们打算放在S.4里面，那对应S.1~S.3等内容如何写，是不体现还是不适用？

A：（沪-打杂-���）： 一个大的3.2.S，然后说下你是啥标准，为啥这么订。提供标准比较，然后放上研究资料/附件，证明性材料。

​

编辑切换为居中

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

​

编辑切换为居中

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

13. 有关物质

Q：（RA+虾）：我们和进口标准在有关物质这块有差异，有个杂质能否用单独一个波长监控一个杂质，而不管其他出来的峰？

A：（沪-打杂-���）：写清楚原因，做相应的验证，可以。

14. NDA申报

Q：（北京-注册-荣美子）：两个公司是否可共同申报NDA，共同持有一个药品注册证书？如果共同持有的话，是不是要向CDE提供哪个公司对药品质量负责的约定协议？

A1：（沪-打杂-���）：不能，nda不行。

​

编辑

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

A2：（京-打雜-���）：正式版没说，反正试点的时候只能一个，申请人之窗你也写不了两个吧

​

编辑切换为居中

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

CDE有个文件，一、新修订的《药品管理法》实施前受理的注册申请，涉及两个或两个以上共同申请人的，在批准药品注册申请时应根据所有申请人签署同意的确认文件确定其中一个主体为该注册申请批准后的上市许可持有人。二、新修订的《药品管理法》实施后提出的药品注册申请，不再受理两个和两个以上主体共同作为上市注册申请人的上市注册申请，上市注册申请批准后，该注册申请人自然成为上市许可持有人。如已经受理的，按照第一条原则执行。A3：（上海-注册-贰雯）：正式法规下来之后，经历过CDE联系要求，明确两个申报主体中只能保留一个，不过是仿制药。

15.临床申请

Q：（vicky）：临床申请可以有两个申请人吗？

A：（沪-打杂-���）：可以。

16注册批稳定性

Q：（注册masami）：注册批的稳定性研究必须在gmp条件下吗？有没有法规依据呢。

A1：（沪-打杂-���）：不需要，国内起码没这要求。

A2：（京-打雜-���）：用于申报IND的注册批没说。

Q：（注册masami）：申报上市的需要在GMP条件下吗？

A：（京-打雜-���）：你要确定有效期的产品是怎么生产出来的，临床批都有GMP附录了，临床批都要符合gmp了，你在他以后生产的还想放宽嘛

Q：（注册masami）：那就是可能以前没具体要求，以后必须得gmp~研发说目前项目很多都非GMP，质量说必须GMP

A：（京-打雜-���）：生产现场核查的时候会按的GMP判定

​

编辑切换为居中

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

稳定性批次在什么时候生产的，用验证批做的还是三期临床批？还是更早的批次？

Q：（注册masami）：是验证批。

A：（京-打雜-���）：那你就得符合GMP了，研制现场是确证性临床批次到工艺验证之前，生产现场是工艺验证批到动态批之间，你做的早能早到啥时候，早期临床批一般也不用来做稳定性的吧，临床批本身也要符合GMP，用临床批之前的批次做稳定性支持是有，申报的时候不多吧

Q：（注册masami）：这个研制现场和生产线场批次的规定是在核查文件里吗

A：（京-打雜-���）：核查要点，所以推理的话，临床批次开始都是按GMP做的，所以稳定性试验虽然一般说是研究，但最好能符合GMP的一般要求，即便在研发实验室做，按GMP并不是说一定要在QC实验室做，而是说管理要符合GMP的要求，如果研发实验室管理的好，也可以。但一般研发实验室不会全部按照GMP做的，尤其是临床前的时候，能GMP like就已经是很有想法的研发了，研发按GMP会死的，所以临床前的阶段不会全部按GMP的，最晚到了临床批次生产才会开始全面执行GMP，而且通常还打折扣。

​

编辑

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

Q：（注册masami）：B证算GMP吗

A1：（京-打雜-���）：B是生产许可证，体系一般会按照GMP去建，再加上持有人特有的一些文件，他的检查不是GMP检查，上市前最常见的是两个核查+符合性检查

A2：（上海-注册-贰雯）：GMP有GMP符合性检查…省局的检查有很多类别，各有侧重

Q：（注册masami）：B证文号上市前也要做GMP符合性检查吧？做了符合性以后能开展稳定性吗

A：（京-打雜-���）：两回事，不要混淆，B证只是说你是委托生产并且符合生产许可要求，上市前是必须拿到生产许可证和完成工艺验证才能递交的

​

编辑切换为居中

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

17. 一次性进口

Q：（Reika Yang）：我们有个在境外生产的产品，目前还未在国外获批，现在想进口一些样品到国内做非临床研究，这个样品进来是否有什么要求吗？是否需要办理一次性进口？在国内也还未获批。

A：（石家庄-注册vinson）：办理一次性进口，说明做什么用。

Q：（Reika Yang）：那这个是不是得国家局的才能办理，省局的得是国外已获批的产品才可以

A：（北京 注册 蕾蕾）：其他理由要省局同意才给办吧？

Q：（Reika Yang）：嗯，国家局的需要省局先出意见后面再报国家局

A：（注册kcc）：这个问题咨询过老师，对于国内外未上市的药品，一般只有1类或2类创新药，可以办理进口用于临床研究。

18.年报

Q：（江苏 注册 点滴的阳光）：年报申报系统中，具体品种的“药品上市后风险管理计划”是按照什么模板来整理的？

A1：（RA-上海）：RMP

A2：（广东-MAH-哥斯拉）：应该是这个吧。

​

编辑

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

A3：（沐梓—注册）：山东省局印发过药品上市后风险管理计划的撰写指南，可供参考

​

编辑

添加图片注释，不超过 140 字（可选）

19.临床剂量变更

Q：（RA-上海-wj）：I期临床剂量变更是不是只要过伦理就行不需要沟通交流或者补充申请？

A：（浙江新药注册）：药物临床试验期间方案变更指导原则试行了。

Q：（RA-上海-wj）：我看了那个指导原则，剂量变更是不是属于实质性变更要沟通交流？超过安全窗请问是什么意思呢？

A：（东北+研发注册+盖）：正常给药范围吧，药学有个治疗窗的名词。

20.制剂申报

Q：（沐梓—注册）：1.原料药在没有收费前登记，已经和一个制剂关联审评了一轮，最后因为某些原因它没有转A，现在有一个新的制剂申报，就是想和这个没有转A的这个原料药关联，那这个制剂它能受理吗？若不能受理，原因是什么？2.原料药是否有“补登记”的操作？

A1：（长沙-注册-蛋蛋）：撤回重新登记。

A2:这个需要看没有转A的原因，如果没有转A是因为前面一个关联制剂没有通过还是原料本身原因没有通过，如果是原料自身原因，新关联的制剂不会受理。原料药没有补登记的操作，可以撤回重新登记。

21.关联审评

Q：（沐梓—注册）：进行原料药的功能转换程序操作，会对正在与该原料药NDA关联审评的制剂产生影响吗？A：（诗与远方）：关联转单独，会重新计时。

Q：（沐梓—注册）：也就是说会延迟正在与该原料药关联审评的制剂的NDA审评进度吗？必须要转为单独审评吗？CDE老师回复说不用转单独审评。

A：（诗与远方）：您是想转还是不想转呢，我们之前有个品种是因为关联的制剂挂了，所以原料想从关联转单独，咨询的结果是重新计时。

22.稳定性考察

Q：（湖北-注册-越非悦）：注射粉针剂溶液配制过滤前后的稳定性一般考察多久呢？

A：（上海-注册-贰雯）：结合产品本身稳定性，然后根据生产那边需求定。考察时候时限还会比拟定的时限再长一些。

23.产品有效期

Q：（长沙-注册-小张）：补充申请中，处方未变更，工艺有变，申请表中药品有效期是写批准证明文件上的还是写补充申请中要延长的有效期？

A：（上海-注册-贰雯）：我觉得写批准的，除非你们有效期决定按新的稳定性考察结果再定

Q：（长沙-注册-小张）：写批准的有效期，后面还可以延长效期吗？

A：（上海-注册-贰雯）：算上备案的延长效期时间哇 ，我的意思不是单指批件上的有效期。如果审评后批下6个月效期，你继续做稳定性，往省局备案，效期一样的延长，你现在只是问申请表上的效期如何描述吧，你看下填写说明里有没有明确写，我们之前是写的批准效期。

Q：（长沙-注册-小张）：我们之前申请表上的效期写的跟参比一样，但实际批准效期是根据稳定的效期

A：（上海-注册-贰雯）：之前是新报吧，你这个是补充申请

Q：（长沙-注册-小张）：一致性评价也有这样写，但是申请事项里勾选了变更有效期和贮藏期这个选项

A：（上海-注册-贰雯）：那你相应的只能写 暂定XX个月了哇。我以为你没勾。

24.IND默示许可

Q：（RA-上海-wj）：IND默示许可，就是说只要在CDE临床默示许可那边公布出来的就可以做临床对吧，没有批件或者通知书了？

A：（黎敏聪（美羊羊））：有通知书的，申请人之窗里面下载。

25.原料药委托生产

Q：（Fang）：原料药生产企业可否受托将非无菌原料药产品增加一道加工工序成无菌原料药？我记得《药品注册管理办法》原料药不能委托生产，那这种形式的委托加工可以吗？

A：（北京注册-橘子）：首先增加除菌工艺，超过工艺信息表涵盖范围内的工序，是违背生产管理规程的。其次，制剂关联审评，该原料在备案平台中还是按照非无菌药物备案的，是有申报风险的。

26.IND申报

Q：（江苏 注册yan）：模块一1.3.8.5对照药来源证明文件，申报IND时药效学研究用的对照品需要放这吗？

A：（pengzhen）：我们如果是复方申报IND，会放药学研究所用的对照药；1类新药申报IND，药效学研究的对照品没有放；药效学报告中有专门的章节详细描述实验药的信息，不放不会影响受理。此处更侧重的是仿制药和新药上市所用用到的对照药（参比/阳性对照药）

27.稳定性

Q：（@上海-新药注册-jill ）：原料药关联审批上市时需要几个月的稳定性？我看征求意见里面仿药要3批6个月，新药呢？按照ICH需要12个月吗？

A：（***）：一般情况下仿制药6个月，新药12个月。

28.工艺变更

Q：（李满满）：制剂产品使用的原料（A状态）的生产工艺变更，原料药工艺变更已在CDE备案并获批了，对于制剂来说变更是按照什么级别？需要做哪些研究验证工作呢？

A：（江苏-制剂-C）：需要根据原料药生产工艺变更后对制剂的影响进行评估确定，制剂按中等变更做比较保险，需要研究验证工作可参见，但不限于这些工作，还需要结合剂型和品种具体分析。《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》

​

29.注册申报

Q：（金不换制药李培培）：1.所使用起始物料为危险化学品，与正常化学品资质要求有何异同？2.如果起始物料是用正规国外厂家进口，在申报方面需要提供哪些相关资质？

A：（yingying）：如果使用物料是危险化学品 那么试用部门必须有人员取得危险化学品试用资质证，同时 还要看该化学品属于什么级别的危险化学品；如果是属于国家监管的危险品 那么需要建立详细的使用台账和审批使用流程。

30.稳定性试验

Q：（袁军）：生物药原液稳定性，长期稳定性肯定是有必要的，但是这个加速和影响因素的试验有必要做吗？因为原液生产完，我估计6个月内也就灌装了，所以有点疑问这原液的冻融，影响因素和加速稳定性要不要做，项目处于临床申报阶段。

A1：（盖）：我们以前做冻融研究了。加速没做，但是做在常温下放置时间的研究了。

A2：（丹萌）：影响因素和加速要做。如果-20℃及以下保存加速不用来外推，只能参考长期。

31.抑菌效力试验

Q：（华为医药谢治平）：注射剂产品，参照原研处方，添加了抑菌剂。非终端灭菌产品，可以保证无菌，不靠抑菌剂的作用，还需要进行抑菌效力试验吗？

A：（茄子）：那你还用抑菌剂，这就是个大的风险啊，这种情况不该加抑菌剂了

Q：（华为医药谢治平）：原研用了抑菌剂，我们用没问题吧，我们也是怕解释为什么不用，理由不够充分

A1：（茄子）：不一定，抑菌剂不属于要和原研保持一致的东西

A2：既然可以保证无菌，就不需要加抑菌剂；加抑菌剂的目的是抑菌，当然需要进行抑菌效力试验。

32.参比制剂

Q：（上海-注册-苏打）：国家局已公布的参比制剂，在FDA查到它的持证商名称变更了。这种的话，如何更新参比持证商信息，是重新提交参比遴选资料，还是有其他途径补充新持证商的相关信息？

A：（浙江-注册-小丽）：重新提交参比遴选资料。

33.关联申报

Q：（王岁鑫）：做注射剂仿制3类，和一家API进行关联，如果API已经登记，状态是I，我们制剂是否还需要对API进行研究？

A：（北京-CMC-台海隧道）：无论对方是I还是A，你都需要根据你的制剂需要对其质量进行控制研究。

34.口服片剂辅料

Q：（橡皮）：口服片剂能用非药用级别的辅料吗？食品级的，是在非GMP条件下生产的，但可以符合药典的要求，不知道这样的情况会不会被CDE接受？

A：（无锡诺宇医药）：我们公司用的，没问题。

35.Pre-IND申请

Q：（上海-注册-SC）：递交pre-IND申请时，如果没有至少一个月的制剂稳定性数据，是否可以呢？

A：（Susan）：可以的。

36.IND申请

Q：（江苏-注册-创新药）：IND申请中，有关物质方法采用面积归一化法，没有研究杂质的校正因子，这样可以嘛？

A1：（江苏+RA）：我觉得还是要考察的，不然你的数据不准。

A2：（江苏-注册-创新药）：从计算上来讲是这样的，但是1期技术指南只要求专属性、灵敏度，所以还是有点疑惑。

37.品种开发

Q：（广州-研发-李）：这份名单里的品种可以开发吗？是和4类仿制的要求一样？

​

A：（Susan）：这类品种如果是新开发的，目前没有申报路径，除非是已有批文的，那可以走质量提升。

38.药品目录集

Q：（北京+注册+yrj）：有个品种可以报一致性评价，但是咨询CDE说上不了上市药品目录集，如果上不了目录集会有什么影响吗？

A：（Susan）：会影响进集采,是的，有些品种可以通过审评，但是不能拿到一致性评价的标识。这个在CDE共性问答中也提到了。

39.进口注册检验

Q：（山东-注册-程程）：关于进口注册检验，我们目前状态是单倍量样品和资料已邮寄到中检院，现在系统提示请提供微生物限度检测所使用的菌株，请问是等待分配承检单位后和两倍量样品一起邮寄到检测单位吗？

A：（注册圈）：可以和承检单位沟通。

40.包材登记

Q：（广州-注册-hard candy）：药瓶中放的用于运输防震的药棉，需不需要在包材登记平台登记?

A：（注册圈）：未见相关法规，国产未见登记，包材登记平台登记有进口登记。

41.NDA申请

Q：（北京－注册－wolflee）：在我国，外国公司A以B（B此时是国外上市产品的持有人）作为MAH申请IND，批准后，A在国内进行临床试验，试验完成后A以自己作为MAH申请中国的NDA（使用A自己的产地），可行吗？

A：（注册圈）：理论上可以，但IND申请和的NDA申请的生产地址不发生变更。

42. 有关物质方法转移

Q：（*** ）：我们现在在有关物质方法转移，有一个项目是实验室测定结果的对比，要求差异不超过0.2%，结果现在测出来的差异是0.23%。这种情况可以按照要求里面的有效数字进行四舍五入嘛？目前是在药典凡例里面找到一个相关的规定。

A：（注册圈）：在转移方案中规定好接受范围即可。