《生殖健康和预防主要出生缺陷研究》重点专项(补充任务)2018年项目申报指南
本专业重点关注我国生殖健康领域的突出问题，生殖健康相关疾病、出生缺陷和辅助生殖技术。开展科学研究，查明影响人类生殖、生命早期发育和妊娠结果的主要因素。实现遗传缺陷性疾病筛查、阻断等主要技术突破。建立中国重大出生缺陷疾病防治全链研究开发体系，构建适合中国人口的经济有效的生殖健康相关疾病早期筛查、诊断和治疗综合防治示范应用平台。努力全面提高我国生殖疾病和出生缺陷预防控制技术水平，保障健康生育，提高出生人口素质。
根据科技部的国家重点专业研究开发计划，根据总体设计、防止交叉的原则，专门增加了生殖规律和生殖重大理论基础研究的相关研究方向，揭示了影响生殖、生命早期发育和妊娠结果的主要分子事件和规律，分析了人类生殖障碍、不良妊娠发生的分子机制，发现了新的诊断和治疗靶点。2018年将部署20个研究方向，公费总预算约为4.8亿韩元，实施周期为2018-2021年。
1.生殖健康与出生缺陷相关疾病的病因学研究
1.1排卵异常的机制和临床干预
研究内容：探讨对生殖健康影响较大、临床上常见的排卵障碍性疾病的发病机制。在深入研究疾病的遗传特征和发病机制、临床队列和疾病资源基础的基础上，重点探讨了基因脆弱和环境相互作用的分子机制。通过模型动物进行新发现基因的功能及牙病性研究，并阐明具体的分子机制。寻找药物治疗的新靶点或新的干预途径，进行有效性、安全性评价，为确立疾病干预治疗的新途径提供科学依据。
评价目标：阐明1~2种排卵障碍性疾病的遗传特征及其与环境的关系，明确控制排卵障碍性疾病的4~6种分子标志物。建立或优化两三种临床干预的新方法或方案。
拟议支助项目：1至2个项目
2.生殖、生命早期发育及妊娠结果主要分子事件和规律研究
2.1原始生殖细胞命运的测定、迁移和归巢机制
研究内容：利用模式动物和体外培养系统，利用遗传学方法大规模筛选参与生殖质量形成、原始生殖细胞专业化、迁移、归巢、分化调节的核心基因。分析微环境在原始生殖细胞命运决定中的作用。探讨原始生殖细胞分化和命运决定过程中表观遗传修饰的调节机制。深入研究性别决定的核心分子途径。
评价目标：发现控制原始生殖细胞专业化、迁移、归巢、分化的4~8个新的核心基因，并阐明其调节机制。揭示微生物环境和表观遗传修饰在生殖细胞命运决定中的作用机制。
拟议支助项目：1至2个项目
2.2生殖细胞染色体行为的分子调控
研究内容：利用超分辨率技术等先进方法，细致描述减数分裂染色体的行为，揭示决定减数分裂染色体行为的分子基础。建立体内、外减数分裂研究体系，分析减数分裂开始的分子机制，促进体/干细胞减数分裂，形成配子，为改善配子质量提供理论基础和技术保障。减数分裂异常解释了人类不孕的分子基础和机制，为相关生殖疾病的分子诊断、症状治疗和辅助生殖胚胎的基因检测提供了候选分子和靶点。
评价目标：发现4~8个新的减数分裂调节因子，明确2~3个减数分裂异常是人类不孕的关键候选人，分析分子调节机制，建立高效的哺乳动物体外减数分裂体系。
拟议支助项目：1至2个项目
2.3精子形成和成熟的机制
2.3.1精子生成调节
研究内容：根据不育患者精子发生的遗传、表观遗传异常，构建和利用动物模型，筛选在精子发生的关键节点中发挥重要作用的分子，阐明其作用机制。鉴定睾丸支持细胞调节精子发生的关键因素，分析内分泌、旁分泌、细胞因子支持等对精子发生的调节作用和分子机制。为精子发生障碍引起的不孕症的诊治和预防提供理论依据。
审查指标：发现控制精子发生的6~8个核心分子，阐明其作用机制。
拟议支助项目：1至2个项目
2.3.2精子成熟的微环境影响
研究内容：针对人类精子成熟和受精障碍，建立和利用动物模型和体外培养系统，筛选在精子成熟关键节点中发挥重要作用的分子，阐明其作用机制。分析内分泌、分泌因子等对精子成熟的调节作用和分子机制。探讨精子运动、获得、正常反应、受精过程中的分子信号途径，制定精子质量评价技术和方法。为精子成熟和受精障碍引起的不孕诊治和预防提供理论基础，为精子质量评价和新型男性避孕药的开发提供技术和方法。
评价指标：发现调节人类精子成熟的3~4个核心分子，并阐明其作用机制。建立评价人类精子质量(如运动、获得、正常反应、受精能力等)的2-3种技术和方法。
拟议支助项目：1至2个项目
2.4女性生殖细胞发生的分子机制
2.4.1原始卵泡库的形成、维持和激活
研究内容：利用动物模型和体外培养体系，揭示原始卵泡形成的分子机制。筛选控制原始卵泡维持和活性的关键基因，阐明分子调控网络。揭示原始卵泡高中的长期维度
持过程中生殖细胞遗传物质稳定性维持的分子机制；研究微环境和旁分泌在原始卵泡库维持和激活中的作用；探索原始卵泡激活的新技术和新方法，为雌性生育力维持奠定理论基础。考核指标：阐明1~2个参与原始卵泡库建立的调控分子，发现4~6个控制原始卵泡维持、激活和生殖细胞基因组稳定性的关键基因，并揭示其作用机制；建立1~2种原始卵泡激活的新技术和方法。
拟支持项目：1~2项
2.4.2雌性生殖细胞成熟的微环境影响
研究内容：研究由卵母细胞—颗粒细胞相互作用调控卵母细胞发育和成熟的分子机理；阐明代谢微环境在卵母细胞发育和成熟中的调控作用并揭示其分子机制；探索卵巢病变对卵母细胞发育及成熟的影响。为卵母细胞发育和成熟障碍所致不孕症的预防、诊断和治疗提供理论参考，为建立新型的卵母细胞质量改善体系提供理论指导。
考核指标：发现4~6个调控卵母细胞发生和成熟的关键因子，阐明其中3~5个因子的作用机制；建立1~2种可以改善卵母细胞核质成熟、受精及后续发育潜能的新技术和方法。
拟支持项目：1~2项
2.5免疫对配子发生和胚胎发育的影响
研究内容：利用模式动物，结合临床资源，研究免疫对配子发生和早期胚胎发育的影响及其作用机制；探究免疫系统失衡导致不孕及早期妊娠失败的分子基础，为相关生育障碍疾病的免疫干预提供理论基础。
考核指标：挖掘鉴定4~6个介导免疫系统和生殖系统互作的关键候选因子，揭示其通过免疫应答调控配子发生和早期胚胎发育的分子机制，阐释相关免疫失衡诱发不孕及早期妊娠失败的具体机理。
拟支持项目：1~2项
2.6植入前胚胎发育的调控网络
研究内容：研究早期胚胎发育的母源调控和合子调控机制；研究早期胚胎去分化和全能性维持的关键分子，揭示其调控机制；研究早期胚胎染色体倍性调节的分子机理；揭示早期胚胎发育的表观遗传调控特征与分子机制。
考核指标：建立早期胚胎发育的分子调控和表观遗传调控网络，筛选5~10个调控早期胚胎发育过程的关键分子，揭示其分子调控机制；筛选2~3个早期胚胎全能性维持及去分化的关键分子。
拟支持项目：1~2项
2.7胎盘形成的分子机制
研究内容：综合人类胎盘和模式哺乳动物模型，重点开展胎盘形成和功能调节的机制研究。挖掘胎盘滋养层细胞谱系分化的编程机制，研究胎盘细胞亚型分化和互作在胎盘功能单元构建中的作用及相应的分子标记；探究胎盘发育和功能障碍影响妊娠结局的分子基础；探索靶向胎盘的动态监测妊娠进程和干预妊娠结局的技术体系。
考核指标：精确定义胎盘滋养层细胞的分化路径和关键调控因子，揭示3~5种胎盘发育与功能维持的重要调控通路及与妊娠结局的分子关联，提出1~2种以胎盘为靶标的监测和干预妊娠进程的新策略。
拟支持项目：1~2项
2.8环境因素对生殖细胞和胚胎发育的影响
2.8.1环境因素对生殖细胞的影响
研究内容：基于大规模、前瞻性队列研究，明确环境和行为因素对不孕不育的影响；结合基础研究，阐明环境内分泌干扰物以及环境和遗传交互作用对生殖细胞发生与成熟的影响。
考核指标：发现3~5个影响生殖细胞发生与成熟的高危环境因子及易感基因，阐明环境因素、环境基因交互作用与生殖细胞发生和成熟的关联；发现3~5个环境影响生殖细胞发育与成熟的生物标志，为不孕不育的早期预防提供科学依据。
拟支持项目：1~2项
2.8.2环境因素对胚胎发育的影响
研究内容：基于大规模、前瞻性队列研究，探讨环境和行为因素对胚胎发育及妊娠相关疾病的影响，包括流产和妊娠并发症等发生的关系，阐释环境内分泌干扰物以及环境和遗传交互作用对胚胎发育及妊娠相关疾病的影响；并寻找环境内分泌干扰物影响女性生殖的生物标记。
考核指标：发现3~5个影响胚胎发育的高危环境因子及易感基因，阐明环境因素、环境基因交互作用与胚胎发育的关联；发现3~5个环境影响胚胎发育的生物标志，为妊娠相关疾病的早期预防提供科学依据。
拟支持项目：1~2项
2.9母胎界面分子事件与病理妊娠
研究内容：整合模式动物平台和人类临床资源，研究引导胚胎—子宫识别的分子媒介，探究妊娠建立的标记分子及早期妊娠失败的病理机制；阐明妊娠维持过程中胚胎—胚外组织—子宫蜕膜协同分化和互作的调控路径及其与相关重要妊娠并发症的关联机制。
考核指标：阐明1~2种整个妊娠进程中母胎多层次对话的机制，揭示与之密切关联的早期妊娠失败及妊娠并发症发生的分子基础，提出2~3种相关病理妊娠的精确诊治和干预靶标。
拟支持项目：1~2项
2.10获得性性状的生殖传递机制
研究内容：研究哺乳动物配子中DNA甲基化、染色质构象改变、组蛋白修饰、非编码RNA及RNA修饰在胚胎发育中的作用；研究环境因素影响生殖细胞及植入前胚胎表观遗传信息，及其对后代性状的影响；探讨配子表观遗传信息的携带与传递规律，深化对配子介导的代际传递现象科学问题的理解。
考核指标：发现1~2种配子中新型表观遗传信息的分子载体或修饰，阐释其在早期胚胎中的作用及导致后代表型的分子机制；探讨获得性表观遗传信息在环境—生殖细胞/早期胚胎—体细胞之间的编码和交换规律。
拟支持项目：1~2项
2.11分娩启动和早产机理与干预
研究内容：探讨分娩启动的调控机制，重点研究分娩启动的母胎因素和母胎之间交互对话的信号通路；从母体和胎儿两个方面研究自发性早产的动因；优化自发性早产的预测、预防以及治疗，完善早产儿的治疗体系。
考核指标：筛选引起分娩启动的母体性和胎源性因素，发现2~3种参与分娩启动的关键分子，建立早产以及早产儿多中心注册研究网络，筛查自发性早产的分娩动因，明确4~6种预测自发性早产的母体外周血分子标记物；建立或优化2~3种自发性早产和早产儿临床干预新方案。
拟支持项目：1~2项
2.12神经系统异常与生殖疾病
研究内容：阐释神经系统发育及其分泌的关键激素和因子决定性腺功能、妊娠建立和维持的生理学及细胞分子生物学基础。研究生殖相关的神经系统异常的遗传和表观遗传机制，及其导致生殖疾病和妊娠失败的病理学机制；开发预测神经系统异常致生殖疾病的新手段。
考核指标：阐释2~3个生殖相关神经系统发育的重要因子及其作用机制；发现3~5种神经系统异常导致生殖疾病的因子或新机制；建立1~3种检测神经系统异常致生殖疾病的新方法。
拟支持项目：1~2项
3.辅助生殖新技术研发，建立不孕不育防治技术平台
3.1生殖障碍与生育力重塑
3.1.1生殖细胞发生障碍与生育力重塑
研究内容：结合生殖障碍疾病表型和动物模型，发现生殖细胞发生、成熟关键的调节因子；揭示生殖细胞衰老的分子机制；建立可用于临床的高效的生殖细胞发生的体内、外体系；探讨功能性生殖细胞产生的分子基础和关键技术。
考核指标：发现4~6个调控生殖细胞发生、成熟和衰老的关键分子，获得1~3个生殖细胞产生或再生的新技术突破。
拟支持项目：1~2项
3.1.2生殖器官功能障碍与生育力重塑
研究内容：利用生殖器官疾病表型和动物模型，探讨生殖系统功能障碍对生育力影响的关键机制，研究基于组织再生的生育力重塑的分子基础和关键技术，以及生殖器官疾病相关的生育力保护措施，探索干细胞等新技术对生殖系统损伤修复的内在机制，并搭建临床转化平台。
考核指标：阐释2~3个造成生殖器官异常影响生育力的关键调控因子及其作用机制，建立2~3种生殖器官疾病生育力保护与重塑新技术或新方法，建立2~3种生殖系统组织再生和修复的新技术或新方法。
拟支持项目：1~2项
3.2辅助生殖技术的安全性研究
3.2.1辅助生殖的遗传安全性研究
研究内容：探索辅助生殖技术（ART）各主要环节对配子及早期胚胎基因组DNA稳定性的影响，揭示早期胚胎发育过程中易受到ART影响的基因组易感性位点及对应的分子功能；借助动物、细胞及人类样本，明确ART主要环节对子代长期基因组稳定性及子代出生缺陷与疾病发生的关联性和分子机制，从经典遗传学角度对辅助生殖技术安全性进行评价，并为辅助生殖技术的改善，以及已出生子代的长期健康评估提供理论基础。
考核指标：明确2~3种ART主要环节对配子或早期胚胎产生的经典遗传学影响，包括明确染色体易感位点5~8个，关键基因5~8个；建立1~2种动物模型、1~2种细胞模型，分析1000份以上人类样本，结合2~3种遗传学疾病，明确辅助生殖子代的经典遗传学改变与操作环节的相关性及其调控机制。
拟支持项目：1~2项
3.2.2辅助生殖的表观遗传安全性研究
研究内容：探索辅助生殖技术（ART）各主要环节对配子及早期胚胎基因组表观遗传修饰的影响，从多种表观遗传修饰的角度，明确ART操作对配子及植入前胚胎发育的影响途径和关键分子；借助非人灵长类等动物模型、细胞模型及人类样本，阐明配子及植入前胚胎表观遗传学改变与子代出生缺陷、主要组织器官生长发育异常以及代谢功能紊乱的相关性和调控机制，为从表观遗传角度，提出辅助生殖技术改良策略提供理论支持。
考核指标：明确3~5种ART环节对配子或植入前胚胎发育的至少2类表观遗传修饰的影响，筛选影响最显著的关键分子5~8个，信号通路2~3条，阐明ART关键环节中配子及植入前胚胎的表观遗传修饰特征；建立非人灵长类等动物模型2~3种、细胞模型2~3种，分析1000份以上人类样本，明确发育早期表观遗传学改变与子代长期安全性的相关性及调控机制。从表观遗传学角度，建立2~3种可推广的辅助生殖技术临床改良策略。
拟支持项目：1~2项
有关说明
1. 原则上所有项目应整体申报，须覆盖相应指南研究方向的全部考核指标。每个项目下设课题不超过4个，项目所含单位总数不超过8家。鼓励基础与临床研究团队合作申报。
2. 申报单位和个人必须签署具有法律约束力的协议，承诺各领域项目产生的所有科学数据无条件、按期递交到科技部指定的平台，在专项约定的条件下对专项各承担单位，乃至今后面向所有的科技工作者和公众开放共享。如不签署数据递交协议，则不具备承担专项项目的资格；签署数据递交协议后而不在商定的期限内履行数据递交责任的，则由专项责令整改；拒绝整改者，则由专项追回项目资金，并予以通报。
3. 本专项研究涉及人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境等须遵照《人类遗传资源管理暂行办法》相关规定执行。涉及实验动物和动物实验，要遵守国家实验动物管理的法律、法规、技术标准及有关规定，使用合格实验动物，在合格设施内进行动物实验，保证实验过程合法，实验结果真实、有效，并通过实验动物福利和伦理审查。涉及人的伦理审查工作，均要按照相关规定执行。申报本专项则视为同意本条款。
4. 对于拟支持项目数为1~2个的指南方向，原则上该方向只立1个项目，仅在申报项目评审结果相近、技术路线明显不同的情况下，可同时支持2个项目，并建立动态调整机制，根据中期评估结果再择优继续支持。
“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项（增补任务）2018年度项目指南编制专家组名单
“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项2018年度拟立项定向项目
7月9日，科学技术部官网发布“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项2018年度拟立项定向项目信息，共7个项目入围，获中央财政经费8449万元，实施周期为2018—2020年。具体如下表：
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