创新的R & ampD目前已成为生物技术企业不变的主旋律，香港证券交易所18A政策为这些创新的生物技术企业开辟了上市融资渠道。最近，治疗癌症和雄激素性脱发核心药的先驱产业通过心理，华泰金融控股(香港)有限公司单独赞助。

开拓药业是一家致力于开发潜在的同类首创(First-in-Class)和同类最佳(Best-in-Class)药物的企业，致力于开发前列腺癌、乳腺癌、肝癌和肝癌等雄激素受体(AR)靶向药物。

从产品管道的角度来看，公司共在5个临床阶段研究药物，目前在中国地区和美国多个地区进行了多项I-III期临床试验，包括第二代雄激素受体(AR)抗剂FCROIN(GT 0918)、外用雄激素受体抗剂FORATIN(KX-826)。

潜在前列腺癌最佳治疗药物：普克鲁胺（GT0918）

首先来看一下公司的核心项目——弗克鲁明。目前已进入临床期实验。

前列腺癌已经是男性最常见的癌症之一。据普罗斯特沙利文统计，在中国，2018年前列腺癌新发病数量在男性常见癌症中排名第六。据普罗斯特沙利文预测，中国2018年至2023年前列腺癌药物市场增长25.2%，预计2023年将达到123亿元，2028年将达到326亿元。

目前前列腺癌治疗方法有限，常见的治疗方法有化疗和内分泌疗法，用于延缓疾病的进展。其中，AR拮抗剂能阻断雄激素和受体的结合，产生药理作用，目前市面上主要以第一代和第二代AR拮抗剂为主。开创药业开发的普鲁胺是创新的第二代药物，是用于治疗前列腺癌的AR拮抗剂的发展史。

表1:治疗前列腺癌的AR拮抗剂发展史

数据来源：征文手册，葛龙汇定理

从产品优势来看，药业自主研发的普鲁敏具有市面上第二代AR拮抗剂所没有的双重作用机制，通过独特的AR蛋白表达的生物学作用，克服了前列腺癌细胞对现有治疗药物的抵抗力，有望成为mCRPC治疗的潜在同类最佳药物。

目前，中国正在进行用于转移性阉割性前列腺癌(mCRPC)二线疗法的Pucruamine单药的III期临床试验，今年将提交上市申请，美国的II期临床试验正在同时进行。另外，该公司还同时进行普鲁卡胺和其他药品的联合用药研究，在中国进行III期临床试验，用mCRPC一线联合激动法对普鲁卡胺和阿维酮进行研究。

从竞争情况来看，国内已经有很多药企关注前列腺癌这个快速增长的大市场。目前，外资企业ASTELAS(ASTELAS)的银柄胺已获得上市批准，中国大陆2家药企正在进行临床试验。

值得注意的是，除了对前列腺癌进行临床试验外，宣导产业已经在中国完成了Pucrumine对转移性乳腺癌的I/Ib期临床试验，目前正在与芳香化酶抑制剂和雌激素受体拮抗剂3354依西甲烷、来曲唑、氟比斯君一起进行Ic期联合临床试验。针对后续推进的III期临床试验，重点关注转移性乳腺癌患者中AR呈阳性的患者。

雄激素性脱发患者的福音：福瑞他恩（KX-826）

在2019年百思买双十一购物排行榜上，移植已经登上了医疗健康排行榜TOP10 (《新氧2019医美行业白皮书》)。在脱发日益严重的这个时代，移植在短期内可以见效，但治疗过程复杂、成本高，无法根治。那么有什么药可以解决脱发问题吗？开拓药业，目前正在研究的药物普瑞塔人(KX-826)可能会带来希望。

据普罗斯特沙利文统计，仅2018年，中国就超过9280万人，美国超过3110万人的30 ~ 70多岁患有不同程度的雄激素性脱发(也称为“脂溢性脱发”)，其数量预计将继续增加。可见雄激素性脱发市场庞大。移植治疗的关注度每年都会增加，这也不难。

表2: 2014年至2028年(E)中国男性人口雄激素性脱发患者总数。

资料来源：弗罗斯特沙利文，葛龙汇定理

但是移植一般只能维持一段时间，有感染的危险，脱发患者为什么不考虑使用药物呢？如果告知消费者，已上市的两种药物米诺地尔(Minodil)和非那雄胺(Pinasterin)分别会引起丙二醇过敏、直立性低血压、性欲减退和性功能障碍。

开拓药业的福瑞他恩（KX-826），是一种新型的外用AR拮抗剂，作用机理是通过与标靶组织中的雄激素与AR结合相竞争，从而在局部阻止雄激素介导的信号传递。现有治疗方案使用的非那雄胺是系统地降低雄激素水平，容易带来性功能障碍等副作用。而福瑞他恩实现了外用、局部区域给药，在指定标靶组织中起作用，很大程度上降低了产生不良反应的可能性。的确，根据最新的药理学研究和临床试验数据，其没有显示出不良的副作用。

图表三：福瑞他恩与非那雄胺的作用机理区别

数据来源：招股说明书，格隆汇整理

作为潜在同类首创的创新药物福瑞他恩，目前正在中国进行针对雄激素性脱发的II期临床试验，预计在2020年下半年招募首批患者。福瑞他恩治疗雄激素性脱发的Ib期临床试验亦正于美国进行，预期于2020年完成。根据弗若斯特沙利文数据统计，2014年至2018年中国雄激素性脱发药物市场复合增长率为8.4%，预计2023年至2028年复合增长率达到15.3%，预计2028年将达到47.33亿人民币药物市场规模。

值得注意的是，公司研发的福瑞他恩还可以应用于发病机理是雄激素分泌过于旺盛的痤疮治疗中。2018年，中国有超过1.2亿年龄介于10至25岁患有寻常痤疮的患者，而美国相同年龄段的痤疮患者人数为3130万人。巨大的患者群体有望带来广阔的市场空间，更多的适应症同样能够降低福瑞他恩的研发风险。

小结

近年来，医改政策进入深水区，如何能够在这个“腾笼换鸟”之际突出重围，创新研发必不可少。纵观接连上市的生物科技企业，大都将创新研发的目标瞄准在肿瘤市场上。与其他在做靶向药的创新药企不同，开拓药业选择以AR靶向药物为核心，覆盖肿瘤和脱发等治疗领域，形成多通道产品管线中美同步研发，力争为患者带来更好的治疗选择。

作为今年申报上市申请、有望成为潜在Best-in-Class的AR拮抗剂，普克鲁胺不仅可能为前列腺癌患者带来希望，也有可能用于治疗转移性乳腺癌。与此同时，伴随着公司对于雄激素受体类药物研究的深入，以福瑞他恩为代表的脱发治疗药物也将成为公司的亮点所在，一旦获批上市有望为公司带来不错的利润。而正在临床II期试验阶段的产品ALK-1（GT90001）是公司从辉瑞取得独家全球许可的抗体新药，有望成为全球首个针对ALK-1靶点的全人源单克隆抗体治疗药物。另外，公司自主研发的正在处于临床I期的迪拓赛替（GT0486），是mTORC1/mTOR2双靶点抑制剂，有望用于多种转移性实体瘤的治疗，另一新药项目Hedgehog/SMO抑制剂GT1708F在今年2月份获得临床试验许可，将用于血液肿瘤和基底细胞癌的治疗。

前有今年申报上市申请的普克鲁胺创新药为耐药患者提供新的希望，配合拥有广大脱发市场的福瑞他恩产品矩阵，后续还有自主研发+外部引入的潜在First-in-Class/Best-in-Class药物，可以说开拓药业的创新研发之路，道阻且长，行则将至，未来可期。