美国作为世界主要药品销售市场，是国内众多制剂企业进入国际市场的首选，因此了解美国ANDA的申报程序至关重要。笔者将从ANDA介绍、美国ANDA申报资料提交信息、美国ANDA登记审查过程3方面介绍美国ANDA申报制度。
1.安达简介
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简单的新药申请(Abbreviated New Drug Application)被称为ANDA。根据美国《食品、药品和化妆品法》 (FDC Act)和《美国联邦管理法》21 CFR Part 314，专利期间后，普通名药根据该程序申请上市，一般不需要提交临床前(动物)和临床(人体)数据来证明安全性和有效性。
美国负责ANDA审查的机构是FDA下属的ogd (Office of Generic Drugs，ogd
必须是FDA上市的《经治疗等同性评价批准的药品（橙皮书）》中收集和指定比较剂的药品。如果申请人试图复制桔皮书中所载药品，但未指定比较制剂的药品，则必须先提交《公民请愿书》，请求FDA指定该药品为比较制剂。FDA批准请愿书后才能提交ANDA。否则FDA将拒绝ANDA。其活性成分、剂型、规格、给药途径、适应症应与参赛剂相同。如果申请人要申请的ANDA不符合上述条件，则必须先提交《公民请愿书》，ANDA才能提交，直到FDA批准请愿书为止。否则，FDA可能会拒绝ANDA。必须与人参制剂具有生物等效性。根据美国联邦管理法21 CFR，必须遵守药品生产管理规范，控制生产过程。美国ANDA的申请人可以是个人或公司，而不区分国家。但是，ANDA申报时，美国本土以外的企业必须指定在美国的代理。/
2.美国ANDA申报资料提交说明
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数据格式和内容
-必须以ICH M4的CTD格式整理申报材料，并以eCTD格式提交。
-ANDA的CTD模块的主要内容如下图1所示。
-ANDA申报材料必须是英文版本，非英文部分必须翻译。
提交资料
-如果资料少于10G，则必须通过ESG渠道提交。
-如果资料超过10G，可以通过ESG渠道或物理介质(如CD-ROM)提交。
其他
-美国以外的企业必须指定美国代理商(FDA和外国工厂之间的沟通纽带，负责紧急情况和日常业务交流。FDA负责接收邮件和文件)；如果未指定美国代理，FDA将拒绝ANDA。
-ANDA必须有ANDA号码，并可通过CDER NextGen门户网站或安全邮箱将申请人和产品信息发送到cderappnumrequest@。
图1:美国ANDA申报内容
3。美国ANDA注册审查过程
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90%的标准ANDA将在提交日期10个月内完成。首先审查的Anda中，90%将在提交之日起8个月内完成。
ANDA审查过程分析：
审查内容
复查结果或内容
卷审查(完整性审查)
(第30-60天)
-如果ANDA没有缺陷，FDA将向申请人发送接受信(acceptance letter)。
-如果ANDA包含不到10个小缺陷，FDA将通过电话、传真、电子邮件等通知申请人，并在7天内进行修正。如果不及时补充所有必要的资料，FDA将提供ANDA会拒绝的。
-ANDA超过10个小缺陷，1个或
多个大缺陷，FDA将拒收该ANDA。技术审评
（4-5个月）
- FDA签发Information request letter (IR)：按照要求进行回复，不同学科的答复时间不同；
- FDA签发Discipline review letter (DRL): 按照要求进行回复，一般是30天内回复；
- 在技术审评过程中可能有多个IR或DRL，这些不影响审评计时；
- 如果申请人没有在FDA要求的时限内回复IR、DRL，在审评周期完成后，FDA会把IR、DRL中的缺陷再次发布在完全回应函(Complete response letter, CRL)中。
批准前检查
（Pre-Approval Inspection，PAI）
主要检查内容：
- 是否具有商业化生产能力；
- 与注册申报资料的符合情况；
- 数据完整性审计。
审评目标日FDA采取行动
（3种审评结果）
- ANDA获得临时批准 (Tentative Approval)
- ANDA获得批准 (Formal Approval)
- 完全回应函 (Complete Response Letter, CRL)
- 如果FDA认为ANDA申请现阶段状态不会被批准，FDA将发送一个CRL，CRL中会描述所有的缺陷；
- FDA进行下一轮的技术审评，并提供一个审评目标日期（基于CRL的类别（Major或Minor），在递交CRL答复后开始计算新的审评目标日，Minor是3个月，Major是8个月）。
4. 结 语
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获得FDA对ANDA批准，是国内仿制药进入美国市场的前提条件。各ANDA申请人应熟悉并灵活运用FDA发布的各项指南要求，不断提高ANDA申报资料的质量并积累经验，将ANDA的审评时间线把握在自己手中，才能在计划的时间获得产品的批准及上市。
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整理/注册圈
来源/科威利华