本指南旨在指导注册申请人在申请医疗保护口罩产品注册和申请变更注册时准备和编写质量管理系统文档资料。

本准则的原则是编制医疗防护口罩产品质量管理系统文件的一般要求，申请人应根据产品的具体特点决定其内容是否适用，如果不适用，应具体说明理由和相应的科学依据，并根据产品的具体特点充实和具体化登记申报资料的内容。

本指导方针是申请人和审查人员可以使用的指导文件，不会因注册批准等行政问题或规定而执行，如果有其他方法可以满足规定要求，可以采用，但必须提供详细的研究资料和验证资料。在遵守相关法律法规的同时，必须使用本指导原则。

本指导方针是在现行法规、标准体系和当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导方针的相关内容也会及时调整。

一、前言

医疗设备上市前技术审查的主要目的是审查产品安全、有效性和质量控制性。根据法律、法规，根据科学认识，系统评价上市医疗器械申请的安全性、有效性和质量可控性研究和结果，确定风险利润率，并就是否可以上市提出意见。在技术评审过程中，应充分考虑产品设计、开发、产品生产等相关质量管理体系内容，以便更全面地把握产品生命周期的风险点。这样才能科学地判断产品风险和收益比，提出更科学、合规性审查意见。确保上市产品的安全、有效性、质量控制，坚定地遵守国民的机器安全标准。

我国医疗器械注册相关法规在注册过程中对质量管理体系有明确的要求。自2021年6月1日起施行的《医疗器械监督管理条例》(中华人民共和国国务院令第739号)第十四条要求登记申报时，应当提交与产品开发、生产有关的质量管理体系文件。2021年10月1日生效的第《医疗器械注册与备案管理办法》号第59条指出，质量管理体系验证未通过，申请人拒绝质量管理体系现场检查的，药品监督管理部门作出不登记的决定。质量管理体系核查结论是技术审查可以通过的必要条件。

2022年1月1日生效的《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》(国家药品监督管理局2021年第121号公告)明确了申请登记和变更登记时质量管理系统文件的提交要求。《医疗器械注册自检管理规定》的发布在医疗器械注册过程中增加了产品检验报告的提交格式，申请人可以提交自检报告。提交自检报告的申请人在申报登记时，还必须提交质量管理系统相关资料。

二、申请注册时提交系统数据的要求。

申请注册医疗保护口罩时，申请人应按照以下要求提交质量管理系统相关资料：

(a)摘要

申请人必须提交承诺书。承诺根据相关法规的要求建立相应的质量管理体系，提交的资料是真的，随时可以接受质量管理体系验证。

(b)生产和制造信息

1.产品说明信息

医疗防护口罩工作原理：覆盖佩戴者的口鼻，自行吸入空气中的粒子，阻断泡沫、血液、体液、分泌物等，达到呼吸保护的目的。

简要说明生产工艺：面料和关键过滤器层叠口罩本体(折叠)成型鼻夹和海绵(如果有)组装安装固定皮带调整附件(如果有)组装包装灭菌/消毒(如果有)成品检查。

无菌保护口罩的情况下，要说明保障产品微生物限度的控制措施。生产环境控制在10万级的净化厂生产，或在比较干净的环境中生产消毒的情况下。

如果生产过程中涉及消毒或灭菌，就要明确消毒或灭菌使用的方法和保证水平。如果使用环氧乙烷进行消毒或灭菌，就要明确控制其残留毒性的方法。

2.一般生产信息

必须提供医疗防护口罩或其部件的所有地址和联系信息。如果需要明确医疗防护口罩的主要原材料(如无纺布及隆波布的供应商名称和地址)，那么对于委托灭菌的人，还需要明确灭菌企业名称和地址。需要说明医疗防护口罩的核心工艺过程，一般包括口罩皮带焊接过程和内部包装密封过程等，如果主要工艺过程委托给其他企业，则需要说明。

(三)质量管理体系程序

应提交质量管理体系建立和维护的高级质量管理体系程序，包括质量手册、质量方针、质量目标、文件管理程序、记录管理程序等。

(d)管理责任程序

说明质量方针、计划、责任/权限/沟通和管理审查，用于建立和维护质量管理体系的程序。

一般来说，管理责任程序包括质量管理系统规划程序。责任、权限和内部沟通程序；管理审查程序。

(e)资源管理程序

形成足够资源(包括人力资源、基础设施和工作环境)供应文件的方案，以实施和维护质量管理系统。资源管理程序一般包括：人力资源管理程序；过程设备和基础设施控制程序；工作环境控制程序。

(六)产品实施程序

高级别的产品实施程序(例如，描述计划和客户相关流程的程序)。

1.设计和开发程序

编队用

2.采购程序

用于形成符合已制定的质量和/或产品技术参数的采购产品/服务文件的程序。包括供应商控制、采购信息控制以及采购产品验证控制等程序。若消毒或灭菌等关键或特殊工艺过程为外包，还应包含外包过程控制程序。

3.生产和服务控制程序

用于形成受控条件下生产和服务活动文件的程序，这些程序阐述诸如产品的清洁和污染的控制、安装和服务活动、过程确认、标识和可追溯性等问题。一般包括生产和服务提供的控制程序；生产和服务提供过程的确认控制程序；标识和可追溯控制程序；产品防护控制程序。

4.监视和测量装置控制程序

用于形成质量管理体系运行过程中所使用的监视和测量设备已受控并持续符合既定要求文件的程序。一般为监视和测量装置控制程序。

（七）质量管理体系的测量、分析和改进程序

用于形成如何监视、测量、分析和改进以确保产品和质量管理体系的符合性，并保持质量管理体系有效性的文件的程序。一般包括：反馈管理程序；客户抱怨处理程序；不良事件监测程序；质量体系内部审核程序；过程和产品的监视和测量程序；产品放行程序；忠告性通知发布和产品召回程序；不合格品控制程序；数据分析控制程序；纠正和预防措施控制程序。

（八）其他质量体系程序信息

如医用防护口罩注册申报时提交了产品自检报告，还应提交注册自检控制程序。与医用防护口罩产品相关的其他控制程序。

（九）质量管理体系核查文件

根据上述质量管理体系程序，申请人应当形成相关质量管理体系文件和记录。应当提交下列资料，在质量管理体系核查时进行检查。

1.申请人基本情况表。

2.申请人组织机构图。

3.生产企业总平面布置图、生产区域分布图。总平面布置图至少应包括生产区域、检验区域、库房等。

4.生产过程有净化要求的，应当提供有资质的检测机构出具的环境检测报告（附平面布局图）复印件。

5.产品生产工艺流程图，应当标明主要控制点与项目及主要原材料、采购件的来源及质量控制方法。

6.主要生产设备和检验设备（包括进货检验、过程检验、出厂最终检验所需的相关设备；在净化条件下生产的，还应当提供环境监测设备）目录，并标明设备型号、数量及对应的用途。

7.质量管理体系自查报告。

8.如适用，应当提供拟核查产品与既往已通过核查产品在生产条件、生产工艺等方面的对比说明。

三、变更注册申请时质量管理体系资料提交要求

已注册产品发生涉及产品名称变化、产品技术要求变化、型号、规格变化、结构及组成变化、产品适用范围变化、进口医疗器械生产地址变化、注册证中“其他内容”变化、其他变化等属于变更注册情形的，注册人应当办理变更注册申请。变更注册时注册人应在质量管理体系文件中承诺已根据产品变更的具体情况，按照相关法规要求对已建立的质量管理体系进行相应调整，并随时接受质量管理体系核查。

变更注册时需要开展质量体系核查的，注册人应当提交质量管理体系文件，详述涉及产品变更项目的质量管理体系变化情况，并提交适用项目的质量管理体系相关的资料。

医用防护口罩变更注册的情形若涉及生产环境洁净级别变化、生产工艺过程变化以及检验能力变化的，一般需要针对质量管理体系变化部分开展质量管理体系核查，通常包含以下情形：

一是产品型号规格变化涉及生产环境变化，如原获准注册产品为非无菌型，新增无菌型产品。注册人应确保新增型号生产过程应符合《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械现场检查指导原则》的相关要求。

二是生产工艺过程变化，如原获准注册非无菌型产品在相对洁净的环境下生产并通过环氧乙烷或紫外线等消毒方式控制微生物指标；变更后生产环境变更为十万级净化车间，并取消原生产工艺过程的消毒工序。注册人应确保变更生产工序后的生产过程符合《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械现场检查指导原则》的相关要求。并对生产工艺过程改变开展相关的验证工作。

三是变更注册如新增不同面罩结构形式的型号涉及产品检验报告，由申请人出具自检报告且注册申请时未对自检能力进行核查的。

以上变更注册申请时应当提交与变更注册情形相适应的质量管理体系文件，认为有必要对质量管理体系进行核查的，药品监督管理部门应当针对变化部分进行质量管理体系核查。确保变化后产品安全、有效、质量可控。

四、其他提交质量管理体系资料要求

医疗器械注册申请过程中涉及到产品检验报告的，对于提交自检报告的，应当将自检工作纳入医疗器械质量管理体系，建立和实施与开展自检工作相适应的管理体系。注册申请人应当提交质量管理体系相关资料。包括检验用设备配置表，对于提交自检报告的，申请人应当具备自检报告中全部自检项目的检验能力。常见的检验设备见下表。医疗器械注册自检检验人员信息表；检验相关的质量管理体系文件清单，如质量手册、程序文件、作业指导书等，文件名称中应当包含文件编号信息等。

表1医用防护口罩常用检验设备清单

五、参考文献

[1]《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）[Z].

[2]《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）[Z].

[3]《医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式》（国家药品监督管理局公告2021年第121号）[Z].

[4]《医疗器械注册自检管理规定》（国家药品监督管理局公告2021年第126号）[Z].

[5]食品药品监管总局关于印发医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则等4个指导原则的通知（食药监械监[2015]218号）[Z].

[6]YY0287-2017，医疗器械 质量管理体系用于法规的要求[S].

[7]ISO 13485:2016 Medical devices-Quality management systems-Requirements for regulatory purposes [S].

[8]IMDRF/RPS WG/N9(Edition 3) FINAL:2019 Non-In Vitro Diagnostic Device Market Authorization Table of Contents (nlVDMAToC)

[9]Quality System Information for Certain Premarket Application Reviews; Guidance for Industry and FDA Staff.