记者|谢欣

编辑|林瑜

2018年和解药业生产的缬沙坦原料药发现NDMA杂质后，半年来事件持续发酵，罗沙坦钾、埃尔韦沙坦等沙坦类药品受到波及，两种有毒杂质NDMA和NDEA也影响了全球众多萨尔坦类药品生产企业。

和解药业1月15日宣布，最近收到了欧洲药典委员会(EDQM)的通知。在对几种埃尔韦萨尔坦原料药产品检测的NDEA超标影响和对萨尔坦类原料药产品的风险评估后，EDQM委员会经过综合考虑，决定暂停公司埃尔韦萨尔坦原料药CEP (R1-CEP 2010-)。公司萨尔坦类原料药产品其他CEP证书、EDQM委员会评价后认为仍然有效。

和解药业表示，应EDQM的要求，将重新评估两种产品的风险，制定适当的控制措施，然后修订现有的申报文件，并申请CEP恢复。

和解药业表示，在发射尔坦事件发生后，根据预防风险的考虑，将NDEA(硝基二乙胺)杂质的风险调查范围扩大到所有SARTAL类产品，并根据产品的风险评估结果制定了全面的检查计划。

据悉，CEP有正常、暂停和注销三种状态，在此期间，EDQM将对相关药品的风险进行调查和评估，然后决定是否恢复CEP。

同样的缬沙坦API制造商天宇股份之前也发生过类似事件。EDQM将于2018年8月17日暂停公司valsartan CEP证书，更新后的CEP文件将由EDQM评估和批准，2018年9月EDQM的GMP现场检查结果符合欧洲GMP要求后，将恢复CEP证书。

值得注意的是，在瓦尔坦事件之前，NDMA或NDEA没有在国内外出台正式标准，之后FDA和EMA公布了这方面的临时限制标准。根据FDA和EMA公布的Irbesartan NDEA含量容限标准NDEA0.088ppm，和解药业追溯检查了2015年至2018年生产并销售到国内和欧洲市场的原材料药效期间内的所有批次Irbesartan原料药，结果在国内市场销售的原料药效期间共有1080批IRBESAR这27批埃尔韦萨尔坦原料药中，有3批将用于公司、美国、市长/市场和埃尔韦萨尔坦制剂产品的生产，其余的将出售给公司外国制客户。

接着，和解药业旗下的美国子公司富林士通主动召回了超过标准值的3个批次珠穆朗玛峰原料药制成的制剂产品，并在与FDA确认沟通后实施。启动了超过上述基准值的24个珠穆朗玛峰原料药产品召回(总价值约900万韩元)。(阿尔伯特爱因斯坦，美国作家)。

此外，法国国家药品健康产品安全局最近宣布，由于可能包括NDMA和NDEA，要求在全国范围内回收ELBESARTAL类降压药，不排除今后大量召回其他SARTAL类药品的可能性

对此，赛诺菲否认里昂工厂与赛诺菲有关，并表示赛诺菲旗下包括元妍埃尔韦萨尔坦电影(商品名：安博维)和元妍埃尔韦萨尔坦氢洛蒂亚片(商品名：安博诺)，NDMA和NDEA未被检测，不受上述召回事件的影响。另外，赛诺菲表示，自己的制剂产品只使用自己生产的珠穆朗玛峰原料。

此前，由于缺乏对这两种有毒杂质的检测方法和规定标准，全球众多药品企业都在“中招”，截至2018年6月，FDA已连续至少23次更新SARTAL类药物事件的进展，2018年12月31日FDA发布公告，召回检测到含有致癌物质的80种BARTAL TAN原料药。阿泰维斯集团、印度托伦特、印度阿拉宾多等公司也召回了相关的萨尔坦类产品。