[摘要]本文在介绍国外客户质量审计的同时，分析了国外客户为什么对我国原料药生产企业进行质量审计，研究了质量审计对我国原料药企业出口的影响，从审计内容分析了我国原料药企业存在的问题，最后对如何解决这些问题提出了看法，为我国原料药出口企业如何主动迎接国外客户质量审计提供了有价值的对策建议。

[关键词] API出口质量审计认证体系

长期以来，原料药一直是我国医药行业最重要的出口支柱之一。目前，我国已成为世界原料约第一大生产国和出口国。随着中国API出口的扩大和医药市场全球国际化趋势的发展，外国市场越来越依赖中国的API供应，越来越多的外国客户开始关注中国API供应商的质量审计。供应商融入了企业生产质量管理范畴，建立了动态质量管理体系。然而，质量管理恰恰是我国许多原料药出口企业比较薄弱和不重视的部分。因此，正确分析国外客户为什么对我国原料药生产企业进行质量审计，研究国外客户质量审计对我国原料药企业出口的影响是非常必要的，而且从国外客户质量审计内容中可以发现我国原料药生产企业存在的问题，为我国原料药出口企业如何积极迎接国外客户质量审计提供宝贵的对策建议。

第一，外国客户对我国原料药生产企业进行质量审计的原因。

原料药质量如何直接影响成药质量，而且随着世界各国药品准入机制的日益完善和新法规的实施，对药品生产和质量管理的要求越来越严格。因此，越来越多的国外制药企业开始注重对原料药供应商的质量管理，制药企业与原材料供应商之间的关系相对长期，因此，对原料药供应商的选择和管理已经成为国外客户质量管理。

原料药客户质量审核是将原料药供应商纳入本制药公司的生产质量管理范畴，是本企业质量管理体系的延伸，将其作为一个子系统进行管理，有效监督其质量体系的运行，确保其供应的原料药质量，通过对供应商质量体系的审核评价，确认其原料药供应商的可靠性，确保其满足质量要求的原料药能力得到稳定供应。

国外制药企业正在对其原料药供应商的质量体系进行审核，审查供应商的工厂、生产设备、工艺流程、组织机构、生产管理人员、文件记录、质量管理等要素，以确保符合质量标准产品能力的一系列活动。通过对供应商的评审评价、反馈、改进和重新评审评价等循环过程，确保安全、稳定、可靠的供应商，确保满足要求的成品药品最终生产。

二、国外客户质量审计对我国原料药企业出口的影响

我国是原料药生产大国，但不是强国。近年来，随着我国药品GMP规范的实施、发展和原料药企业对GMP认识的加深，质量管理体系，特别是部分前瞻性出口企业不断完善和规范企业自身的质量管理控制，以适应国际市场质量管理规范的要求。但是，大多数原料药生产企业的质量管理体系还不规范。存在很多问题，外国顾客对质量审计的认识和准备也不够。很多企业还没有意识到外国客户质量审计的重要性，甚至直接关系到企业的原料药出口贸易。下面以江苏某原料生产企业为例。

江苏某原料药生产企业和国外某大型制药企业一直保持着相对长期的供需关系。去年年底，外国客户根据自己的质量体系管理要求，对这家原料药企业进行了质量审计。客户审计结果显示，江苏这家原料药企业缺乏规范的质量管理认证体系，特别是文件工作这一质量管理的重要组成部分，由于没有完整的可追踪的文件记录，产品质量存在间接风险，因此无疑被认定为不合格供应商。与此同时，外国客户在该生产企业获得批准之前，也立即停止并重新审查了下一个订单计划，在进行审计之前，还会考虑退回该原料药企业最近批发的货物。

因此，规范化的外国制药企业可以看出，质量审计非常严格。即使生产企业供应的原料药持续保持稳定的质量，如果被认定为不合格供应商，外国客户也可以终止对该原料药企业的订单和未来的合作关系。这将对原料药企业的出口贸易产生重大影响。特别是对长期依赖外国一家大型客户的这家国内原料药生产出口企业，将产生更大的影响。(*译者注：译者注：译者注：译者注：译者注：译者注：译者注：译者注：译者注)可能致命。除非是个别定制产品，否则制药公司需要的某些原料药供应可能只有这个，大多数情况下，同一原料药可以由多家企业从制药企业选择。原料药的质量直接影响最终成药的质量，影响其功效和使用的安全性，甚至危及药品使用者的生命，这也是原因。这也是为什么越来越多的外国制药企业不再仅仅从经济成本管理的角度考虑。更多的开始是将对供应商的质量控制包括在内的原因。

第三，从国外客户质量审计内容看我国原料药生产企业存在的问题。

1.人员配置和系统培训机制不足。

对生产企业人员配置及相关人员的培训对整个生产企业质量管理控制系统的规范有很大的影响，因此客户在对供应商进行质量审计时经常需要对此进行调查。我国原料药生产企业在这方面的工作还缺乏规范和重视，部分企业在人员配置方面缺乏明确的职责分工，没有专业人员能够控制文件系统，相关生产者也没有进行相关规范化的操作培训。

2.文件系统管理记录详细而不规范

因为文件系统能在一定程度上反映生产企业质量体系的管理规范化程度和生产过程的质量管理水平，所以在客户审计时，对原材料供应商文件系统的检查往往比较细致，对该企业质量管理体系的运行情况进行评价。我国原料药生产企业都填写了本企业的生产管理记录文件。

3.多数企业缺乏有关的认证意识

对于原料药生产企业最基本的要求是必须符合GMP，其他还有ISO9000、ISO14000系列标准。不同国家对于该国药品市场准入的规范和要求又有所不同。以目前欧美市场为例，欧美是对原料药管理最为严格也是最大的市场，取得COS证书、通过FDA或取得DMF认证是我国原料药进入欧美主流市场的必经之路，这些要求也成了进入该市场的颇具挑战性的非关税贸易壁垒，而这种壁垒只会越来越高。因此，是否通过有关的认证，也成为国外客户在对供应商质量审计时，必然要关注和考核的项目。而我们原料药生产企业长期以来缺乏认证意识，这对企业出口贸易的发展产生不利的影响。

4.我国原料药生产企业环保意识较弱

目前，欧美等发达国家在制药行业中开始普遍推行健康、安全和环保管理体系，即HSE管理体系，并进行ISO14000认证。长期以来，我国原料药生产企业环保意识较弱，随着国家环保力度的不断加大，虽然在这方面有所改善，但通过ISO14000认证的企业并不多，这对我国原料药长期稳定的出口必将产生不利影响。对此，我国原料药企业应该要未雨绸缪，及早推行HSE管理体系和ISO14000的认证，取得拥有国际化的“绿色通行证”来应对国外的绿色贸易壁垒。

5.工厂生产清洁管理存在的问题

工厂生产清洁管理也是供应商在对企业质量审计过程中考核的一个项目，这里的“清洁”不仅有清洁的一般含义，包括对生产环境、生产工艺以及生产人员的清洁管理，还包括对清洁剂、消毒剂或杀虫剂及虫害防治的使用制度，以及在防止微生物、微粒污染方面要达到一定的要求。我国原料药企业很少有特别制定清洁管理方面相应的操作规程并进行相应的执行记录。

四、解决企业质量管理存在的问题,主动去迎接国外客户质量审计1.建立完善的员工配置管理和培训体系

首先，从上至下，从管理人员到具体的生产操作人员，建立相应的组织机构图，明确生产过程中各个岗位人员的工作职责要求。其次，对相应的操作人员进行规范化的岗位操作培训，配置相应合格的人员从事原料药生产、质检等各环节工作。并配备专门人员对相关的文件系统进行管理和控制。

2.建立详细和规范的文件系统

现场记录包括现场操作记录、相关日志等，应及时填写，若记录中出现偏差，相关生产管理人员需按照相关制度进行及时处理、解决。客户在对文件进行系统检查时，特别是现场审查中，主要关注工艺路线、批次记录、关键点控制、偏差的处理、产品中可能的杂质和污染、是否存在可能的交叉污染、以及清洁管理等问题，这些都需要有详细和明确的记录。

3.积极做好相关的认证工作

企业应及时了解国外市场原料药的相关准入法规，积极做好相关的认证工作，这样就不会因为认证问题无法出口相关国家，而丢掉订单或者耽误时间，避免这一类非关税壁垒造成的损失。有些认证所要花费的时间较长，例如美国FDA认证，首先要申报DMF，然后从申报DMF到FDA，至少也需要3年的时间。如果通过了FDA检查，那么标志着企业的质量管理达到了相当高的水平，抢得市场先机。

4.加强企业的环保意识

原料药生产易造成环境污染，这是有目共睹的，也是发达国家进行“转移生产”的主要原因之一。原料药的生产反应过程中，容易产生废气、废水、废渣，它对环境造成污染，给操作人员身体健康带来危害，甚至潜藏对药品污染问题。企业应从环保角度出发，建立高效的废气净化系统和污水处理系统，做好三废处理工作，积极争取通过ISO14000认证，拿到“绿色通行证”，走健康、持续发展之路。

5.抓好生产清洁管理工作和操作规程的制定

生产企业在应对生产环境、生产工艺以及生产人员制定相应的清洁管理操作规程的同时，要有相应的清洁执行操作记录以及对清洁剂、消毒剂或杀虫剂制定相应的使用制度，应保证清洁剂、消毒剂或杀虫剂等的使用不会对物料产生污染问题，并应加强生产存储区域的虫害防治问题。

据食品商务网公布的数据显示，2007年，我国原料药出口已达135.6亿美元，同比增长27.1%。要继续这种快速增长的态势，首先，制药企业应从自身质量体系管理方面考虑，构建动态的质量管理体系，其次，要考虑当今世界各国对药品生产和质量的要求日益严格，国外客户必定会越来越注重对其原料药供应商的质量审计如何应对。因此，要减少国外客户质量审计对我国原料药出口企业贸易的影响，必须建立一套完善的质量管理保证体系，遵循“质量是生产出来的”，并适时地顺应各国不同市场对原料药的规范化需要，认真地总结客户在质量审计过程提出的意见，不断地自我完善，这样，不仅能够从根本上保证企业所生产出来的原料药的质量，成为稳定可靠的原料药供应商，还能增强企业在国际原料药市场上的竞争力，为企业在出口贸易中赢得更多的机会。

参考文献：

[1]赵治华:原料药生产企业对客户质量审计的自检[J].医药质量，2004（8）

[2]李晶:制药企业GMP文件编制探讨[J].中国自然医学杂志，2006（2）